T细胞分化及效应功能2021-11-11 09:03:44
细胞在受到刺激后会分化为 Th1、Th2、Th17 和 Treg，分泌相应的细胞因子，发挥抗炎、促炎及维持免疫平衡等效应功能。很多研究发现，MSCs 可调节T细胞分化，影响其各亚群的平衡，从而调控其效应功能。Jia等观察了MSCs在大鼠角膜移植排斥反应中的免疫调节作用，检测T 细胞产生的Th1/Th2细胞因子水平，发现注射MSCs后，T细胞分泌的Th1型促炎因子的水平如IL-2、IFN-γ显著降低，而 Th2型细胞因子 IL-4、IL-10升高。然而李慧等在探究狼疮鼠和正常鼠骨髓MSCs对T细胞的免疫作用时则发现T细胞与正常鼠骨髓 MSCs 共培养后 Th2型细胞因子IL-4水平降低，Th1 型细胞因子 IFN-γ、IL-12水平升高，类似的实验还有很多，这些结果均表明MSCs可以调节 Th1/Th2的平衡。MSCs 还可以调节 Th17 细胞的产生，Th17是一种 CD4+T 细胞亚群，以分泌IL-17为特征，IL-17 具有促炎症作用，诱导促炎细胞因子（如 IL-6、TNF-α）、趋化因子等的表达，MSCs 可以通过抑制转录因子RORγt抑制Th17细胞亚群的分化，并分泌PGE2等可溶性细胞因子引导 Th17 细胞向抑制性 Treg 细胞转化。除此之外，MSCs 还可以诱导产生 Treg 细胞。Treg 是T细胞中具有免疫抑制功能的亚群，根据 Treg 的表面标志，分泌的细胞因子和作用机制不同，可分为CD4+CD25+Treg、Tr1和Th3等多种亚型。CD4+CD25+Treg 可高表达 IL-2受体的α链（CD25）分子和转录因子Foxp3。
Tr1是在IL-10的诱导下产生的CD4+T 细胞。Th3主要分泌 TGF-β，对Th1和Th2都具有抑制作用。MSCs可以通过分泌 HLA-G5和非经典的 HLA-G 扩增Treg细胞，通过促进IL-10的分泌诱导产生Tr1细胞，这一过程可能与MSCs分泌的PGE2、IDO等细胞因子有关。同时，Tr1也可分泌 IL-10 促进 MSCs分泌HLA-G5，后者又进一步诱导产生Treg。
出自《间充质干细胞对 T 细胞免疫调节机制的研究进展》作者王方迪 侯瑞霞 李俊琴。
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