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MSCs对T细胞的调节机制2021-11-11 09:19:03

MSCs对T细胞的抑制作用可以通过可溶性细胞因子、细胞间直接接触及分泌外泌体等多种方式实现。具体以哪一种方式为主,或者是否有多种不同的方式协同作用,不同的研究有不同的结论。实验证明了可溶性细胞因子或者外泌体在 MSCs 抑制T细胞的过程中的重要作用,在这一过程中涉及到的细胞因子主要包括 TGFβ1 和 HGF、IDO、PGE2、HLA-G 等。此外,PD-1、HLA-G、Jagged-1和细胞间粘附分子1(ICMA-I)、血管细胞粘附分子 1(VCAM-I)等介导的细胞间直接接触也被证实在 MSCs 对 T 细胞免疫调节中发挥着重要的作用。

TGF-β1 和 HGF:这两种细胞因子均可抑制同种抗原激活的 T 淋巴细胞的增殖,加入中和抗体后可部分恢复T细胞的增殖。TGF-β1还参与 MSCs 诱导产生CD4+CD25+Foxp3+Treg。这些结果说明,TGF-β1和HGF参与了MSCs对T细胞增殖的抑制。IDO:IDO是一种催化色氨酸转化为犬尿氨酸的酶,T淋巴细胞的增殖受抑制是由于色氨酸的消耗或犬尿氨酸的积累。已有实验证实,在MSCs存在时添加外源性色氨酸可以恢复同种抗原激活的T细胞增殖,加入IDO的竞争性抑制剂降低了MSCs对同种抗原激活的CD4+T淋巴细胞的免疫抑制作用IDO还参与抑制Th17的分化及 Foxp3+Treg 的产生。
 
此外,MSCs表达IDO依赖IFN-γ,实验观察到将MSCs放置于炎症环境时(如 IFN-γ)可抑制 T细胞的增殖。PGE2:PGE2 是花生四烯酸环氧合酶的代谢产物,MSCs 通过环氧合酶生成PGE2,进而激活 IDO,二者参与Treg的诱导产生,当PGE2及IDO被同时阻断后,IL-10+IFN-γ+CD4+Treg 亚群会大量减少,免疫反应可恢复。很多研究都发现 PGE2 在 MSCs 的免疫调节中发挥重要作用,包括抑制 T 细胞增殖,影响 T 细胞的分化及细胞因子产生。IL-10:IL-10 由 Treg 淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞等产生,可抑制促炎细胞因子(如IL-2、IL-3、TNF-α等)的产生,促进HLA-G5的表达和分泌,同时还可抑制树突状细胞及巨噬细胞共刺激分子的表达,利用中和抗体实验证明 IL-10 在 MSCs 介导的免疫调节中发挥作用,并可诱导 Treg 细胞的产生。
 
出自《间充质干细胞对 T 细胞免疫调节机制的研究进展》作者王方迪 侯瑞霞 李俊琴。