淋巴细胞与MSCs的细胞间增加CTLA-4表达2021-11-11 09:25:05
PD-1：PD-L1（B7-H1/CD274）及其受体（PD-1/CD279）是T淋巴细胞共刺激通路的组成部分，激活后释放抑制和调节信号，该通路参与促凋亡和终止免疫应答以避免组织损伤。PD-1/PD-L1 通路在持续的抗原刺激下被激活，该通路的激活可抑制自身免疫，并通过调节T淋巴细胞直接导致免疫抑制微环境。在小鼠模型和人类MSCs中，已经观察到用IFN-γ诱导后MSCs的PD-L1表达增加，用中和抗体证明PD-L1参与 MSCs介导的免疫抑制。Yan 等用人骨髓 MSCs与活化的Treg共培养，发现Treg的PD-1表达上调，同时Treg的免疫抑制作用增强，而用人骨髓 MSCs与活化的CD4+CD25-Tconv细胞共培养后，CD4+CD25-Tconv细胞的PD-1表达也增高，同时MSCs表达PD-L1，PD-1与 PD-L1结合后引起 CD4+CD25-Tconv 细胞凋亡，且 PD-1 高表达的CD4+CD25-Tconv 细胞凋亡的数量较 PD-1 低表达的多，表明 MSCs 作用后活化Tconv 细胞的凋亡与PD-1/ PD-L1通路的激活有关。HLA-G：HLA-G分子是非典型的HLA分子，具有有限的等位基因多态性和组织特异性表达模式。有膜结合的亚型（HLA-G1,G2,G3,G4）和可溶性 亚型（HLA-G5,G6,G7）。MSCs表达膜结合亚型 HLA-G1和可溶性亚型HLA-G5，IL-10可促进两种分子的表达。同样，HLA-G5可正反馈刺激IL-10的分泌，同时使用针对这两种分子的抗体几乎可以在MSCs存在时完全恢复同种抗原激活的PBMCs的增殖。MSCs与T细胞的直接接触可建立正反馈通路和免疫抑制环境，二者接触产生的CD4+CD25+Foxp3+Treg 也可加剧这一过程。类似的研究也说明了MSCs和T细胞之间接触的重要性。
ICAM-I和VCAM-I：粘附分子ICAM-I和VCAM-I 已通过抗体证明参与MSCs 对T细胞的免疫调节作用。用IFN-γ刺激MSCs后，ICAM-I 和 VCAM-I表达增加，在小鼠模型中阻断二者表达后，会显著抑制 MSCs的免疫调节功能，粘附分子可能通过诱导T细胞上的CTLA-4表达参与 T 细胞免疫调节，活化的CD3+淋巴细胞与MSCs之间的细胞间接触可增加CTLA-4的表达。然而，对于人类而言，ICAM-1 和 VCAM-1 对于 MSCs 抑制 T 细胞的增殖似乎并不是那么重要。
出自《间充质干细胞对 T 细胞免疫调节机制的研究进展》作者王方迪 侯瑞霞 李俊琴。
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