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血管形成是骨再生的重要组成部分2024-05-13 08:46:20

研究显示,机械敏感区的间充质干细胞可以感知MS,并将机械信号转化为化学信号,引发局部炎症和骨质破坏,最终导致OS。骨再生修复主要通过促进促炎型(M1型)巨噬细胞向抗炎型(M2型)巨噬细胞转化,以达到促进炎症消退和成骨过程。剪切应力可诱导间充质干细胞分泌抗氧化和抗炎因子,促进趋化因子募集,以抑制肿瘤坏死因子α合成和炎症反应。有研究通过破坏黏着斑激酶和环氧合酶2信号通路上的关键因子,发现可减少剪切应力诱导的炎症介质产生。

除剪切应力外,动态压缩也会加速M1型向M2型转化。Zhang等开发了一种基于细胞外基质的羟基磷灰石支架,该支架是通过冷冻干燥压缩刺激BMSCs的ECM制成;这种生物支架可加速巨噬细胞从M1表型向M2表型的极化,从而促进骨再生。最近研究发现,MS是通过驱动MSC对TNF-α的内吞作用,而不是对TNF-α基因表达的调控来维持TNF-α水平稳定,进而调控MSC的增殖和成骨分化过程。另有研究发现,受到连续压缩负荷的牙周韧带干细胞能够通过产生硫化氢,而增加M1中包括TNF-α在内的相关细胞因子表达,进而诱导巨噬细胞极化,激活破骨细胞活化,促进牙槽骨重塑。
 
血管形成与成骨过程密切相关,是骨再生的重要组成部分。在骨再生过程中,BMSCs和血管内皮细胞通过旁分泌介质相互通讯以促进骨生成。血管内皮生长因子是一种调节成骨和促进血管形成的信号分子,在MS诱导的成骨中具有重要作用。Jiang等研究发现,拉伸刺激BMSCs分泌VEGF不仅可促进血管形成,还可促进VEC释放与骨形成相关的生长因子,如骨形成蛋白2和胰岛素样生长因子,进而调节BMSCs的成骨过程。
 
出自《利用干细胞机械敏感性对抗骨质疏松症研究进展》作者:周丽芸,王岩,董本超。