外泌体促进人牙周膜干细胞的成骨分化2024-05-13 09:01:42
Bandaru等发现,Yes相关蛋白是介导BMSC感受外部MS力学环境变化的关键信号分子,受到动态机械压缩的BMSC可通过增强YAP信号分子表达,从而促进VEGF的分泌水平。另有研究发现,MS可以通过下调BMSCs外泌体内miR-214-3p表达水平,从而刺激H型血管形成和VEGF分泌。Li等通过miRNA微阵列分析发现,循环拉伸能够抑制内皮祖细胞miR-129-1-3p表达,激活成骨特异性转录因子Runx2和VEGF,促进内皮祖细胞的内皮分化和血管生成。另外,加载应用模式可能会影响血运重建,晚期施加压缩应力可能是促进血管生成的较好组合。骨细胞通过分泌调节BMSCs基因表达的可溶性因子来响应外部MS。Du等研究显示,通过促进骨细胞分泌白血病抑制因子,可机械调节成骨细胞-破骨细胞偶联。Eichholz等通过蛋白质组学全面表征了成骨细胞在流体剪切应力后分泌的蛋白质,发现与外泌体相关的蛋白质过度表达,例如钙离子结合和磷酸丝氨酸结合蛋白在MS之后的外泌体中富集,而钙离子和带负电荷的氨基酸(如磷酸丝氨酸)也在矿化、羟基磷灰石成核和生长中起关键作用。此外,用收集的外泌体培养BMSCs可使BMSCs成骨分化增强,表明MS可通过外泌体调节BMSCs行为,进而促进骨细胞分化。
Lv等发现,MS后骨细胞产生的外泌体也可促进人牙周膜干细胞的成骨分化。一般认为,MS诱导BMSCs向特定细胞类型分化的同时可抑制其向其他细胞类型的分化。YAP/TAZ复合物被认为是决定细胞谱系的机械信号转导的主要调节器,而Ras同源基因家族成员A信号传导和Hippo核心激酶大肿瘤抑制因子是YAP/TAZ活性的调节剂。
出自《利用干细胞机械敏感性对抗骨质疏松症研究进展》作者:周丽芸,王岩,董本超。
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