肿瘤细胞通过整合素与ECM相互作用，从而定位在感兴趣的区域。在乳腺癌中，ECM通过分泌一种名为骨膜素的蛋白质，促进肿瘤细胞转移到肺等多个器官定植。作为与一种肿瘤细胞直接接触的屏障结构，ECM对癌细胞可塑性的调控更多集中在其机械性质，例如硬度和结构。坚硬的ECM通过诱导高细胞张力促进乳腺肿瘤细胞的生长和侵袭，并且上调TWIST1，从而促进EMT和肿瘤转移。
 

高ECM硬度和细胞收缩性使胰腺癌细胞的MMP活性增加3~10倍，从而增强迁移、侵袭和血管生成。然而，ECM硬度对肿瘤进展的影响是存在争议的。例如，卵巢癌细胞在较软的环境中更具侵袭性，在柔软（90Pa）但不坚硬（1.05kPa）的ECM中，恶性肿瘤再生细胞可以维持干性。这些对ECM硬度的不同反应可能源自机械传感对特定癌症类型以及异质TME和肿瘤细胞亚群的依赖性。除了硬度之外，有研究已经揭示了ECM的结构（例如纤维排列、交联、孔隙度和形貌）或许也在癌细胞可塑性调控中有着无法忽视的作用。然而目前的证据有限，亟需进行进一步的探索。
 

靶向癌细胞可塑性治疗癌症的基础研究和临床研究是目前的研究热点，然而大多数研究专注于干扰细胞内信号传导。由于特异性较低，这些治疗通常同时针对癌细胞和正常细胞，不可避免地会带来一定程度的治疗相关不良事件。相对而言，靶向TME来抑制癌细胞可塑性，具有开发毒副反应大大降低的新型治疗方式的潜能。乳腺癌细胞的体外实验证实，瞬时压缩力可以逆转恶性乳腺细胞的表型并使肿瘤集落的生长和发育正常化。然而，在小鼠结肠肿瘤的早期发育阶段，施加的慢性机械压力激活周围健康上皮细胞中的致瘤β‐catenin通路，形成肿瘤异常隐窝病灶。
 

出自《肿瘤微环境调控癌细胞可塑性的研究进展》作者:樊湘力 陈永顺.