缺氧在癌细胞分化和功能演变中起着关键作用，沉默HIF基因，可以抑制CSCs相关标记物的表达，从而阻碍癌症发展。通过抑制GRP78‐perk‐eIF2α‐ATF4‐CHOP通路可以减少缺氧诱导的食管癌干细胞凋亡。探讨如何通过改善缺氧环境来降低癌细胞可塑性，使其保持在更有利于治疗反应的稳定状态，也是有意义的研究课题。
 

肿瘤微环境中TGF‐β的存在阻碍了CD4+1型辅助T细胞表型的获得，成纤维细胞介导的TGF‐β信号传导限制了CD8+T细胞在富含成纤维细胞和胶原蛋白的瘤周细胞外基质中的定位，而抑制TGF‐β可以促进T细胞浸润到癌巢中。这表明通过靶向细胞因子（例如TGF‐β）来减少免疫抑制微环境和癌细胞可塑性的联合疗法有可能提高免疫检查点抑制剂的效能。然而，一种同时靶向TGF‐β和PD‐L1的双功能抗体最近在针对转移性结直肠癌的临床试验中失败，前四名患者出现了肿瘤明显进展，使得该研究不得不提前终止。小鼠的临床前研究结果需要具有高度可重复性并通过人类生物样本进行严格验证，才能考虑作为临床试验中的患者选择标准。改进药物优化和先导药物选择或许可以提高针对癌细胞可塑性的特定候选药物的成功率。
 

出自《肿瘤微环境调控癌细胞可塑性的研究进展》作者:樊湘力 陈永顺.