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CRS分级和造血干细胞移植有关2024-05-20 09:14:02

一项CD19CAR-T细胞治疗后血细胞减少影响因素的系统分析,共纳入68项研究2950例患者,血细胞减少在双靶点CAR-T治疗(靶向CD19与其他靶点联合)中更为常见;由慢病毒载体和具有CD28共刺激结构域的载体制造的CAR-T产品更有可能引起血细胞减少。在用鼠源和人源的CAR-T产品治疗的患者之间,未观察到血细胞减少的显著差异。

CAR-T后血细胞减少的相关危险因素不同研究报道不尽相同。Rejeski等分析258例接受CAR-T治疗的复发难治大B细胞淋巴瘤,发现基线时血细胞减少的严重程度和炎症标志物的高低与长期中性粒细胞减少有关。一项纳入52项研究的荟萃分析发现,血液学毒性在年轻患者、既往治疗≥4线和CD19CAR-T的患者中常见。多项研究发现晚期血液学毒性与既往治疗线数、CRS分级和造血干细胞移植有关。来自EBMT工作组的多中心回顾性研究提示,CAR-T后发生严重血细胞减少的中位时间是16.5d,其发生与既往治疗线数有关,与造血干细胞移植、输注前缓解状态、性别及年龄无关。
 
Nagle等提出晚期血液学毒性的危险因素除 CRS分级外,还包括患者接受托珠单抗或皮质醇治疗,铁蛋白峰值>5000ng/mL,CRP峰值>100mg/L及30天时铁蛋白仍高于正常值。Wang等研究发现高基线血小板计数、高CD4/CD8比值和高IL-2基线水平是长期血小板减少的独立保护因素。多项研究指出血清铁蛋白峰值与血小板减少持续的时间及严重程度呈正相关;抗 CD20单克隆抗体、造血干细胞移植史、高级别ICANS、铁蛋白、CRP和血管内皮生长因子水平显著影响全血细胞的恢复。
 
出自《血液肿瘤CAR-T细胞治疗后血细胞减少的研究进展》作者:曹钦婷,冯茹.