ＡＴＰ诱导细胞死亡通过调节骨吸收2024-05-28 08:37:10
ＡＴＰ可以与细胞膜上的离子通道结合，参与调控细胞内外的离子平衡。例如，Ｐ２Ｘ７Ｒ等Ｐ２受体的激活可导致离子通道的开放，进而使细胞内Ｃａ２＋浓度升高（包括高尔基体和线粒体），导致核ＤＮＡ损伤，最终引发细胞死亡；此外，ＡＴＰ还可能导致线粒体膜电位的丧失（细胞膜上Ｋ＋／Ｎａ＋失衡）、线粒体呼吸链的紊乱、活性氧化物种的产生以及线粒体膜通透性的改变，从而诱发细胞死亡；最后，ＡＴＰ的作用可能引发免疫炎性，如核苷酸结合寡聚化结构域、富含亮氨酸重复和丝氨酸蛋白酶活性调节因子１和核苷酸结合寡聚化结构域、富含亮氨酸重复和丝氨酸蛋白酶活性调节因子３的激活、凋亡信号［如半胱氨酸蛋白酶⁃１、半胱氨酸蛋白酶⁃３和半胱氨酸蛋白酶⁃１１的激活以及坏死蛋白如和ＧＳＤＭＤ的激活，最终触发细胞死亡程序。研究表明，ＡＴＰ诱导细胞死亡通过调节骨吸收、骨形成和骨代谢等多个方面参与ＯＰ的发病过程。在骨吸收方面，ＡＴＰ通过促进成骨细胞的凋亡和影响破骨细胞的功能，促进骨吸收；在骨形成方面，ＡＴＰ可抑制ＯＢ的增殖和分化，导致骨形成的减少；在骨代谢方面，ＡＴＰ与多种激素和生长因子相互作用，影响骨代谢的调节；此外，ＡＴＰ还参与调节骨髓间充质干细胞的增殖和分化，对ＯＰ的发病也具有一定影响。
研究表明ＯＰ作为慢性、全身性的内分泌和代谢疾病，无论是因衰老或性激素缺乏引起的原发性骨质疏松症，还是因甲状腺功能亢进、糖尿病、肥胖、类风湿关节炎和药物作用引起的继发性骨质疏松症，根本机制是骨质重塑失衡，即骨质流失快于骨质生成，特征为全身能量代谢和葡萄糖脂质代谢紊乱、脂肪酸分布和氨基酸含量异常，这些都与ＯＰ的发生和发展密切相关。
出自《ＡＴＰ诱导细胞死亡与骨质疏松调控》作者:潘静,赵瑞, 杨钰婷.
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