诱导细胞死亡对骨髓间充质干细胞成骨分化的作用机制2024-05-28 08:55:16
ＡＴＰ通过激活Ｐ２Ｘ７Ｒ与ＢＭＳＣｓ结合，激活ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ、ＥＲＫ、ＪＮＫ信号通路诱导细胞凋亡和抑制骨细胞分化，Ｐ２Ｘ７⁃Ｒｈｏ激酶轴的激活导致涉及细胞骨架重排的可逆质膜分裂以促进ＢＭＳＣｓ的成骨分化和矿化，为绝经后骨丢失提供新的治疗靶点。ＡＴＰ激活Ｐ２Ｘ７Ｒ后，成骨标志物基因表达增加，碱性磷酸酶和骨矿化表达增加，骨小梁体积和骨小梁数量增加。 最近研究表明，冲击波释放细胞ＡＴＰ，激活Ｐ２Ｘ７Ｒ和下游信号，导致ＢＭＳＣｓ的ｐ３８ｍａｐｋ的成骨激活，促进骨愈合。ＡＴＰ可以调控ＢＭＳＣｓ的氧化应激和线粒体功能，进一步影响ＢＭＳＣｓ的成骨分化能力。ＡＴＰ除了作为诱导因子，ＡＴＰ对于ＢＭＳＣｓ的成骨分化还具有调节作用，ＡＴＰ诱导的细胞死亡通过减少细胞数量和抑制成骨分化来影响骨组织的形成。在正常生理状态下，ＡＴＰ通过Ｐ２受体与ＢＭＳＣｓ结合，调节胞内ｃＡＭＰ的水平，从而促进成骨分化。此外，ＡＴＰ可以调节细胞周期、线粒体膜电位和钙离子稳态机制来调节ＢＭＳＣｓ。
研究显示Ｐ２Ｘ７嘌呤能受体在分化的人ＯＢ中表达，张力诱导的细胞外ＡＴＰ在ＯＢ中释放，通过Ｐ２Ｘ７Ｒ受体在ＯＢ中的自分泌作用促进成骨。另有研究显示成骨细胞Ｐ２Ｘ７核苷酸受体的激活直接促进成骨分化，研究表明激活Ｐ２Ｘ７Ｒ促进ＯＢ标志物的表达，增强大鼠颅骨细胞的矿化作用，Ｐ２Ｘ７Ｒ通过细胞自主机制增强ＯＢ功能。Ｐ２Ｘ７信号传导可以通过糖原合成激酶⁃３β抑制增强经典的Ｗｎｔ途径，Ｐ２Ｘ７激活延长和增强Ｗｎｔ／β⁃连环蛋白信号传导，Ｐ２Ｘ７和 Ｗｎｔ／β⁃ｃａｔｅｎｉｎ通路之间的串扰可能调节ＯＢ对机械负荷的反应。
出自《ＡＴＰ诱导细胞死亡与骨质疏松调控》作者:潘静,赵瑞, 杨钰婷.
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