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外泌体是细胞外囊泡中最重要的成分2024-05-28 09:19:15

上述MSCs的应用局限推动了对替代治疗策略的探寻,无细胞治疗可能会克服基于细胞疗法相关的限制,MSCs在静息或活化条件下可分泌具有脂质双层结构的细胞外囊泡,包括外泌体、微囊泡和凋亡小体。其中,外泌体是细胞外囊泡中最重要的成分,直径为30~150nm,富含脂质、蛋白质、微RNA和信使RNA等细胞特异性生物活性分子;MSC-Exos是天然存在的低毒性分泌囊泡,具有良好的耐受性和归巢能力,在体内容易被膜吸收,通过改变外泌体表面分子可促进细胞类型的特异性靶向,是作为瞬时修饰靶细胞中特定过程的理想载体系统。

此外,MSC-Exos还参与诱导血管生成、抑制纤维化、增强神经元存活和分化、刺激细胞外基质重塑、消除局部炎症反应以及调节免疫细胞活性。MSC-Exos具备MSCs的生物学潜力,与MSCs相比,其分泌能力强,更具针对性,具有体积更小、免疫原性更低、无致瘤作用、可以穿过血脑屏障等优势,更好地发挥免疫调节、抗炎和组织修复功能,具有作为无细胞治疗的潜力。越来越多的证据表明,MSC-Exos作为一种新的无细胞疗法,优于相应的MSCs,可能成为一种有效的替代方案,探究MSC-Exos在纤维化疾病中的作用及机制有利于提升临床疾病的诊疗水平。
 
纤维化是细胞外基质蛋白过度沉积,导致组织结构扭曲和细胞稳态丧失,最终诱发瘢痕形成的过程,其标志包括肌成纤维细胞和胶原沉积物的存在和持久性,一旦发生纤维化,多难以完全逆转,临床治疗较为棘手。目前已有研究证实MSC-Exos治疗后的纤维化动物模型中炎症因子、胶原纤维的表达量显著降低,纤维化通路相关分子表达下调,器官纤维化得到明显改善。MSC-Exos在组织修复中的具体作用机制尚不清楚,可能与抑制甚至逆转纤维化、促进原有细胞增殖修复等有关。
 
出自《间充质干细胞来源的外泌体治疗器官纤维化的研究进展》作者:郭佳玲,李晖,曾子键.