MSC-Exos能内化并整合到LX-2细胞中2024-05-29 10:11:01
肝纤维化是由慢性肝损伤和炎症反应引起肝星状细胞活化和ECM过度沉积的病理过程，持续进展可导致肝硬化、肝癌等严重并发症。活化的 HSCs增殖并转化为肌成纤维细胞，肌成纤维细胞合成ECM并释放大量基质金属蛋白酶抑制剂，通过抑制间质胶原酶活性来减少ECM降解，导致ECM积累。有研究证明MSC-Exos可以发挥与亲代细胞类似的治疗效果，可抑制HSCs的活化，抑制胶原蛋白的分泌，减少ECM的沉积以达到抗纤维化作用。ZHANG等通过实验表明，MSC-Exos能够内化并整合到LX-2细胞中，通过PI3K/Akt/mTOR信号通路在细胞周期的G1期使细胞周期停滞并诱导细胞凋亡，进而调节细胞表型，抑制HSCs增殖，下调胶原蛋白I和α平滑肌肌动蛋白表达，抑制上皮到间充质转化和降解ECM，进而抑制肝纤维化。AFARIN 等研究发现，MSC-Exos通过体外和体内介导NADPH氧化酶信号通路，有效地降低了活化HSCs中的NOX1、NOX2和NOX4 mRNA表达，Smad3 蛋白的磷酸化和活性氧产生，抑制活化HSCs并诱导其细胞凋亡，进而发挥抗纤维化作用。另有研究者发现，富含MSC-Exos的microRNA-618通 过靶向Smad4减弱了肝纤维化的进展；富含MSC-Exos的microRNA-148a通过Kruppel样因子6/STAT3信号调节肝内巨噬细胞功能，并为肝纤维化提供了潜在的治疗靶点。
MSC-Exos已成为天然生物相容性药物递送载体；木犀草素是一种植物类黄酮，在治疗肝纤维化方面很有优势，ASHOUR等制备了LUT负载的外泌体，通过实验证明LUT-Ex具有很好的抗纤维化活性，同时证实了MSC-Exos具有抗纤维化、抗氧化、免疫调节和再生活性增强药物作用的效果。
出自《间充质干细胞来源的外泌体治疗器官纤维化的研究进展》作者:郭佳玲，李晖，曾子键.
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