iRNA在肾脏发育和肾功能的维持中起重要作用2024-05-29 10:25:33
MSC-Exos抗肝纤维化的机制十分复杂，目前研究仍未能完全明确阐述，仍需要研究者不断地探索。肾纤维化是多种致病因素刺激，其固有细胞受损，发展到后期出现大量胶原沉积和积聚，造成肾实质逐渐硬化，形成瘢痕，直至肾脏完全丧失脏器功能。据估计，慢性肾脏病影响全球8％～16％的人口，被认为是第16大死因。肾纤维化是CKD常见的进行性和不可逆的病理特征和最终表现，其形态特征包括肾小球硬化、肾小管萎缩、间质性慢性炎症和纤维化，以及血管稀疏，目前尚无有效的肾纤维化治疗药物。MSC-Exos因其抗凋亡、抗炎和促血管生成作用而成为有希望治疗肾纤维化的新策略。miRNA在肾脏发育和肾功能的维持中起着重要作用，是纤维化发生和发展过程中细胞生物学功能的主要调节因子。MSC-Exos可通过microRNA-21a-5p介导糖酵解限速酶肌肉磷酸果糖激酶，靶向减弱肾小管上皮细胞的糖酵解来改善肾纤维化。
解整合素金属蛋白酶19高表达与肾小球纤维化和炎症有关，其在转化生长因子-β1诱导的肾细胞中表达增加，并促进肾脏肾小管EMT；富含MSC-Exos的microRNA-335-5p通过降低ADAM19蛋白水平来改善TGF-β1诱导的HK-2细胞的EMT和炎症，增强抗炎细胞因子表达，进而改善肾纤维化。也有研究证明，MSC-Exos治疗对肾纤维化的缓解是由microRNA-122a介导的microRNA-122a 缓解肾小管上皮细胞纤维化的策略调节了自噬和 mTOR 相关的信号通路，通过自噬信号通路和自噬流减轻HK-2中TGF- β引起的纤维化。
出自《间充质干细胞来源的外泌体治疗器官纤维化的研究进展》作者:郭佳玲，李晖，曾子键.
