对于ＭΦ⁃ＢＭＳＣｓ串扰在骨代谢中的具体的作用，又是如何参与到ＰＭＯＰ生理病理过程的了解仍然非常有限，值得深入研究。不同极化状态的巨噬细胞对ＢＭＳＣｓ功能的影响存在差异。研究发现Ｍ１巨噬细胞培养基能促进ＢＭＳＣｓ增殖和成脂分化，Ｍ０巨噬细胞培养基能增强ＢＭＳＣｓ成骨分化，Ｍ２巨噬细胞培养基促进ＢＭＳＣｓ成骨能力不及Ｍ０巨噬细胞培养基，但更能促进ＢＭＳＣｓ成片生长。
 

在共培养体系中，ＢＭＳＣｓ能同化巨噬细胞外泌体，巨噬细胞的存在明显提高了ＢＭＳＣｓ成骨能力，提高ＢＭＳＣｓ中ＢＭＰ⁃２、ＲＵＮＸ２、ＯＰＮ和ＯＣ等基因表达。有趣的是，这种促进作用在应用ＧＷ４８６９抑制巨噬细胞外泌体分泌后明显减弱。与Ｍ０、Ｍ１和Ｍ２表型相比，具有较低炎症刺激的巨噬细胞（Ｍ１向Ｍ２过度阶段）有更好的促成骨作用，其条件培养基能上调共培养状态下ＢＭＳＣｓ中ｂｅｃｌｉｎ １基因表达，激活ＢＭＳＣｓ自噬，增强ＢＭＳＣｓ迁移和成骨分化能力。由此，认为巨噬细胞外泌体在ＭΦ⁃ＢＭＳＣｓ串扰过程中发挥着重要的信使作用。
 

Ｍ１巨噬细胞外泌体ｍｉｃｒｏＲＮＡ⁃９８能下调ＢＭＳＣｓ中ＤＵＳＰ１的表达，激活ＪＮＫ信号通路，加重ＰＭＯＰ骨丢失。Ｍ１巨噬细胞外泌体介导的ｍｉＲ⁃２２２转移，靶向Ｂ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ（Ｂｃｌ）⁃２，诱导ＢＭＳＣｓ凋亡。研究显示Ｍ１巨噬细胞分泌因子能增加ＢＭＳＣｓ的附着和迁移，而Ｍ２巨噬细胞释放的ＩＬ⁃１０能增强ＢＭＳＣｓ成骨分化能力。Ｍ２巨噬细胞外泌体能激活ＢＭＳＣｓ中Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路，促进成骨分化，且促成骨效果与外泌体质量浓度密切相关。
 

出自《骨免疫学视角下绝经后骨质疏松症防治新靶点：ＭΦ⁃ＢＭＳＣｓ串扰》作者:李琰，刘宁，齐保玉。