脂联素是PPARγ已知的下游靶标2024-05-30 09:16:19
此外, Ang1～7还能延缓VSMCs的成骨转变,并抑制体内外醛固酮分泌。脂肪细胞释放的瘦素能够上调肾上腺合成醛固酮的水平,醛固酮是RAAS活化的代谢产物,能够增强血管氧化应激, 促进血管炎症和细胞凋亡,并且可以抑制AMP活化蛋白激酶介导的自噬,从而促进高磷酸盐诱导的钙化。此外,PVAT表达大量血管紧张素II-1型受体,能将巨噬细胞转变为促炎表型,参与局部炎症和基质金属蛋白酶活化,升高局部AngII水平。同时, PVAT中局部RAAS的过度激活会诱发炎症反应,改变PVAT分泌的脂肪因子水平。因此,PVAT中RAAS可能在VC过程中发挥关键作用。PPARγ激动剂常用于治疗心血管疾病, 同时也是调节脂肪生成的关键因素。PPARγ缺乏会增加巨噬细胞中的TNF-α、IL-1β和IL-6分泌,而PPARγ活化使单核细胞经历向M2抗炎巨噬细胞的转变。研究表明,低密度脂蛋白受体缺陷小鼠VSMCs选择性缺失核受体PPARγ后,通过高胆固醇饮食致动脉粥样硬化,会加速VC。脂联素是PPARγ已知的下游靶标,可通过TLR4信号通路抑制巨噬细胞活化从而减少脂肪组织炎症,并能通过抑制JAK2/STAT3信号通路下调转录因子osterix的表达,从而减轻β-甘油磷酸钠诱导的VSMCs钙化。
噻唑烷二酮类药物吡格列酮和罗格列酮是临床常用的PPARγ激动剂。研究表明,在高磷诱导的VSMCs钙化过程中,PPARγ表达下调,而吡格列酮能通过PPARγ依赖性途径减少细胞外钙积累,并增强VSMCs中Klotho的表达,从而抑制VC。罗格列酮可以通过PPARγ依赖性途径增强Klotho的表达,来抑制Pi诱导的牛主动脉VSMCs钙化,但其并不能减弱沉默Klotho及Klotho缺陷小鼠主动脉环的钙化。因此,需要进一步探索PPARγ信号传导在钙化过程中的作用。
出自《血管周围脂肪组织与血管钙化关系的研究进展》作者:吴冬雪, 徐明.
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