HDAC抑制剂能提高组蛋白乙酰化水平2024-06-04 08:40:09
例如PRMT1使STAT3的精氨酸残基甲基化，促进神经干细胞和神经前体细胞向AS分化。zeste基因增强子的人类同源物2是催化组蛋白3第27位赖氨酸的三甲基化的一种HMT，Ezh2能够抑制神经干细胞向AS分化的关键因子OLIG2的表达；反之沉默Ezh2使OLIG2的表达增加，神经干细胞分化为AS的概率减少。此外，组蛋白H3甲基化位点差异可影响神经干细胞分化进而影响AS的生成和数量,若STAT3结合位点的组蛋白3上的第9个赖氨酸甲基化，则使神经干细胞丧失分化能力；若甲基化发生在组蛋白3上的第4个赖氨酸上，促使神经祖细胞向AS分化；也有研究发现组蛋白3上第4个赖氨酸的三甲基化在成人AS的迁移、凋亡、转录调控和DNA损伤反应中表达增加。对AS中组蛋白甲基化过程中不同的酶的作用的探索有利于维持AS生理功能和表型稳定。组蛋白乙酰化是在乙酰转移酶的催化下，将乙酰基团转移且多添加在主要蛋白赖氨酸残基或蛋白N端上的过程。HAT活化基因转录，组蛋白脱乙酰酶抑制基因转录。HDAC可促进神经干细胞和NPC分化为神经元或神经胶质细胞。抑制HDAC可减少人脑中原代AS和星形细胞瘤细胞中GFAP的表达。AS特异性组蛋白乙酰化的减少是导致CNS炎症反应增加的机制之一，这对CNS损伤后修复极为重要，因此有必要认识组蛋白乙酰化对CNS疾病中AS表观遗传学的改变。组蛋白乙酰化可以减轻AS的炎症从而保护神经。在帕金森氏综合症中，HDAC抑制剂能提高组蛋白乙酰化水平，使脑源性神经营养因子和AS源性神经营养因子的基因表达量增多，从而保护多巴胺能神经元。
出自《星形胶质细胞表观遗传学调控机制研究进展》作者:徐柳清，赵培源，刘喜红。
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