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下丘脑是调节代谢的重要中枢2024-06-05 09:00:58

随着人们生活质量的提高,饮食结构发生改变,肥胖的发病率也与日俱增。世界肥胖联合会在2023年发布的《世界肥胖地图》中预测,全球年龄> 5岁的人群中,肥胖率将由2020年的14%上升至2035年的24%,人数将达到近20亿。肥胖与相关的胰岛素抵抗、脂代谢异常、高血压及代谢综合征已成为严重的社会性健康问题,然而肥胖发生发展的机制仍存在较大争议,肥胖时食欲反而增加、减重困难,这种恶性循环产生的具体机制尚未明确。既往的研究和干预手段多集中于外周器官生理过程或解剖结构,有学者指出现有的肥胖治疗手段存在3个主要缺陷:①缺乏特异性,不良反应多;②许多作用机制未明;③主要抑制肠道吸收和食欲,而非增加能量消耗。人们急需提高对肥胖的认识,寻找更好的方式防治肥胖。

近年来,“能量平衡模型”被提出。研究者认为,大脑是调节体重的主要器官,能够整合来自环境中食物消化吸收的外部信号以及来自体内外周器官代谢的内部信号,调控能量代谢平衡。其中,下丘脑是调节代谢的重要中枢,含有各种特化的神经元组成的不同核团,可整合来自外部环境和外周器官的代谢信号,再通过许多复杂的调节回路来平衡食物摄入和能量消耗以达到能量稳态。

根据EBM推测,近几十年来肥胖人口的增加主要是由于饮食成分与饮食偏好等不断向高糖、高脂转变,破坏了体内的一些代谢调节回路,使得原本完整的负反馈调节系统进入“失代偿期”,推动肥胖的发生发展。下丘脑中除成熟神经元细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞外,尚存在一类具有自我更新能力和多向分化潜能的神经干细胞,即下丘脑神经干细胞。有别于传统的对于下丘脑各个核团神经元细胞以及各种胶质细胞的研究,近年来针对htNSC的探索可从成体神经发生和外泌体分泌等新角度阐释肥胖发生发展过程中摄食与能量消耗改变的机制,也为寻找潜在的治疗靶点提供了全新的思路与方向。
 
出自《下丘脑神经干细胞调控能量平衡与肥胖的研究进展》作者:马震武,朱浩,王晓东。