嵌合抗原受体T细胞疗法将抗原抗体靶向识别与T细胞杀伤功能结合，能特异性杀伤肿瘤细胞。自2017年8月美国食品药物监督管理局批准Tisagenlecleucel治疗R/R急性B淋巴细胞白血病患者以来，又有4种CAR-T治疗产品陆续获批进入临床应用。但是，在AML中尚未获得理想的靶点。研究表明，肿瘤可以通过调控细胞表面CD分子的表达水平来实现免疫逃逸，故尝试多种靶点有助于减少脱靶可能，实现更精准的治疗。
 

近年来，许多新的AML免疫治疗靶点被发现，包括LewisY、叶酸受体、TIM3、FLT3、CD70、CD117等。CD200是T细胞功能的一种负性调节因子，在白血病和其他恶性肿瘤中的表达通常上调。Oda等设计了CD200受体-CD28免疫调节融合蛋白，以此构建的CAR-T细胞在体外显示出对CD200+AML细胞显著的杀伤功能，且在体内扩增良好。
 

Forghieri等提出可尝试将NPM1突变蛋白的C末端氨基酸序列作为AMLCAR-T治疗的靶点，因为该靶点存在于NPM1突变的AML，而在正常人体组织中不表达。由于AML是一种异质性疾病，因此，对一个特定靶点的CAR-T细胞治疗可能只对一个特定的AML亚群有效，故未来的试验最好提前确定具体的受试对象范围，以便达到更好的效果。
 

出自《急性髓系白血病CAR-T治疗的靶点选择》作者:邵若男，辛红蕾，施小凤