不同肿瘤细胞抗原表达的特异性2024-06-06 08:48:57
单靶点治疗容易导致免疫逃逸，多靶点治疗可减少脱靶效应，并进一步诱导肿瘤细胞裂解与细胞因子释放，从而增强靶向杀伤效果。因此，根据不同肿瘤细胞抗原表达的特异性，选取并组合抗原可优化靶向治疗。目前提出的组合方式主要有4种：①每个细胞群含有不同的CAR（CAR-T鸡尾酒）。②单个细胞表达针对一种抗原的多个抗原结合区域的CAR（串联CAR）。③单个细胞表达针对多种不同抗原的CAR（组合CAR）：由于AML异质性很强，单一CAR-T细胞的杀伤可能会因为抗原覆盖不全而引起肿瘤细胞残留而致复发，而针对一种以上抗原的复合靶向则在清除肿瘤细胞方面进行了“多重保险”。目前，已有多种组合CARs，尤其是针对CD33和其他靶标结合，如CD33+CD123、CD33+TIM3、CD33+CLL-1、CD33+CD70的双CAR等。将靶标与正常组织中表达缺失的抗原配对，既能特异性靶向肿瘤细胞，同时也能最大限度减少对正常细胞的“误伤”。④CAR与嵌合共刺激受体共表达，即CAR+CCR：在上面3种CAR组合方式中，只要某个细胞能表达一个靶标，便能被T细胞消除，减少了抗原逃逸的机会，但也扩大了杀伤范围；而在CAR+CCR共表达环境中，T细胞仅消除同时表达这两种靶标的细胞，从而将细胞毒性范围限制在多抗原阳性的肿瘤细胞中，相对保留了单抗原阳性的正常组织，提高了安全性。比如结合人源化M-195抗体的重链和轻链、白介素-12基因、截短的表皮生长因子受体或共刺激域等，均可增强CAR-T细胞的靶向杀伤效力。
出自《急性髓系白血病CAR-T治疗的靶点选择》作者:邵若男，辛红蕾，施小凤
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