AML CAR-T治疗的最新研究进展2024-06-06 08:50:17
Liu等设计了一种结合共刺激域的第三代CD33CAR-T细胞（3G.CAR33-T）治疗AML，结果显示，与第二代相比，3G.CAR33-T细胞表现出更强的细胞毒性及更持久的扩增。Minagawa等提出，在永生化免疫细胞系表面表达CAR，以保证其扩增的持续性。在安全性方面，需要在输注之前对该细胞系进行照射以适当限制其恶性潜能。该策略主要针对靶向性强、安全性高但在体内扩增不持久的CAR-T产品。Wu等开发出了可以严格控制T细胞行为的“分子开关”，这一技术能够精确地使CAR-T细胞完成抗肿瘤作用后凋亡，明显减少细胞因子释放综合征，在尽可能最大发挥靶向杀伤作用的同时，实现精准治疗。比如在“AND”逻辑门控策略中，在同一T细胞中一个CAR分子用于激活，另一个CAR分子用于提供共刺激。此外还有SynNotch、“ON”开关、“OFF”开关、SUPRA CAR、UniCAR、RevCAR 平台、STOP-CAR平台等均可实现对CAR-T精准的控制。
通过慢病毒转染产生自体CAR-T细胞仅适用于淋巴细胞计数较高和原始细胞较低的患者。对于淋巴细胞计数低和原始细胞高的R/RAML患者，可能需要改进现有策略，以求单采时能够获取更多的T细胞，并且尽可能缩短从单采到应用的时间，以获得更好的疗效。本文综述了近年来AML CAR-T治疗的最新研究进展。目前已发现多个有应用前景的靶点，如CD33、CLL-1、CD123、CD7等，针对这些靶点的CAR-T治疗有望在AML治疗上获得 类似在B细胞肿瘤上的成功。对AML病理生理学的深入研究以及对CAR-T结构的优化有利于开发更多、更有效、更安全的治疗。CAR-T与免疫检查点抑制剂的结合，可延长缓解期，减少微小残留病灶，尤其是在不符合造血干细胞移植条件的患者中更显优势。
出自《急性髓系白血病CAR-T治疗的靶点选择》作者:邵若男，辛红蕾，施小凤
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