核因子E2相关因子2是一种内源性细胞防御蛋白2024-06-07 09:08:00
高水平的ROS可使得IκB激酶降解，进而导致NF-κB二聚体的释放，并使NF-κB/NFATc1转移到细胞核中，随后激活c-Fos和NFATc1，促进OC分化，同时ROS也可以引起Akt/GSK3-β/NFATc1信号级联和MAPK信号级联激活，使得ERK、p38-MAPK和JNK等激活，引起下游c-Fos和NFATc1的激活，促进OC分化，因此，ROS对骨代谢的影响主要体现在两个方面：一是抑制BMSCs向OB分化，减少骨生成；二是促进单核细胞向OC分化，增加骨吸收。尽管OP与氧化应激间的关系已被阐明，但氧化应激与OPF愈合之间的关系及机制目前报道甚少。我们推测，BMSCs中线粒体氧化应激水平升高导致成骨分化能力下降，同时引起OC数量的增加可能是OPF延迟愈合甚至不愈合的关键原因之一。核因子E2相关因子2是一种内源性细胞防御蛋白。Nrf2作为一种重要的氧化还原敏感性转录因子，可通过促进细胞II相解毒酶和抗氧化酶的组成型和诱导型表达，进而改善机体氧化应激状态，保持细胞活性并维持细胞的氧化还原稳态。在生理状态下，Nrf2与细胞质中的胞浆蛋白Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1结合，Keap1将通过Cullin3的泛素-蛋白酶体系统促进Nrf2降解。
应激暴露时，出现Keap1半胱氨酸修饰的特定模式，Keap1释放Nrf2，其转移到细胞核进行活化，并启动抗氧化反应元件下游的抗氧化基因转录和表达，如GPX、血红素加氧酶-1和SOD，减轻细胞的氧化损伤，维持氧化应激稳态，从而维持BMSCs的成骨分化功能。因此，Nrf2在对抗氧化应激，调节成骨-破骨平衡，促进骨折愈合过程中发挥不可或缺的作用。
出自《氧化应激与骨质疏松性骨折愈合关系的研究进展》作者:余翔，黄志强，张鹏.
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