同时，Peter Sang Uk Park等研究发现Nrf2作为介导OC的上游因子，Nrf2可以通过抑制OC中ERK/p38/MYC级联反应，从而降低OC的增殖。髓细胞增生原癌基因可将ERK和p38信号与NFATc1表达连接起来，进而促进NFATc1的表达上调，引起OC的过多增殖，而Nrf2的激活可以通过控制近端RANKL信号通路的激活和MYC的表达来提供一个激活阈值，以防止OC的过度激活。而Bin Pan等在沉默Nrf2后，发现可显著上调P38/ERK/JNK的表达和促进IκBα的降解而重新激活NF-κB和MAPK信号传导，进而促进OC增殖。促进OC的增殖是打破成骨-破骨平衡关键之一，而Nrf2成骨分化同样具有重要作用。
 

在病理情况下，细胞中Nrf2/Keap1信号传导被抑制，导致氧化应激诱导、炎症小体传感器蛋白的组装、胱冬肽酶-1的激活，这种级联反应最终导致骨骼重塑中断和OP加剧，并加速OB的死亡。Nrf2保护OB的机制主要体现抗氧化方面。新近研究发现，Nrf2可通过调节铁元素来干预氧化应激对于OB的影响。Fe作为一种必要元素，大部分Fe储存在血红蛋白中。有研究表明，Fe及铁过载可干扰骨代谢。一般的铁代谢由铁调素-铁蛋白轴协同控制，当铁调素表达增加导致缺铁性贫血；相反，铁调素表达降低会导致身体铁过载。
 

出自《氧化应激与骨质疏松性骨折愈合关系的研究进展》作者:余翔，黄志强，张鹏.