人的卵泡自胚胎起开始发育，以原始卵泡这一静止的形式存在于人体内。每个月经周期内一部分原始卵泡被招募至生长的卵泡池中，即原始卵泡激活，非优势卵泡逐渐闭锁。功能良好的卵巢通过这样的方式不断进行更新，而化疗药物可作用于卵泡发育的各个环节，包括原始卵泡的储备、激活及卵泡的发育阶段，其损伤机制主要涉及卵泡凋亡、卵泡“耗竭效应”、卵巢基质和血管损伤这三个方面，最终通过原始卵泡的直接丢失或过度激活、各级卵泡的闭锁、卵巢支持细胞的凋亡、炎症反应和减少血管生成这五种途径造成不同程度的卵巢功能损伤。
 

铂类、烷化剂类等在内的多种常用化疗药物通过诱导DNA的损伤来杀伤肿瘤细胞。这种效应可“脱靶”作用于卵泡及卵巢支持细胞，直接导致其凋亡。化疗所致卵母细胞凋亡与TAp63蛋白相关。Gonfloni等发现在顺铂处理过的细胞中，TAp63被非受体型酪氨酸激酶c-Abl激活，并能够被c-Abl抑制剂伊马替尼抑制。一项最新研究显示，在环磷酰胺和阿霉素诱导的原始卵泡丧失过程中，c-Abl并未发挥显著作用，CHK2介导的p63途径才是调控原始卵泡死亡的重要信号通路。
 

出自《化学疗法所致卵巢损伤的防治研究进展》作者:查雨欣，李阳，吕卫国.