YESCAＲTA治疗NHL的I/II期试验2021-11-15 09:09:45
2015 年，Kochenderfer 首 次 报 道 抗 CD19 CAＲ-T 细 胞（YESCAＲTA） 疗法被成功用于治疗难治性和复发性B细胞淋巴瘤。本研究包括 5 例DLBCL患者，其中4例为化疗治疗难治性原发纵隔大B细胞淋巴瘤，1例为自体造血干细胞移植术后复发。在YESCAＲTA细胞治疗后，2例完全缓解（CＲ） ，2 例部分缓解（PＲ） ，1 例无法评价（NE） 。其中化疗治疗难治性PMBC4例，CＲ2例，病情稳定（SD）1例，NE1例。在4例 CＲ 中，3例仍在持续缓解期，缓解期已达 9～22 个月。ZUMA-1试验是一项多机构 I/II 期研究，评估YESCAＲTA 在复发和难治性大 B 细胞淋巴瘤患者中的应用的安全性。在Ⅰ期中，引入7例难治性DLBCL 患者。7例患者在输注 YESCAＲTA 后 30d内出现不良事件（AES） ，其中 4例（57％） 的不良事件为3级，1 例（14％）为4级不良事件。14％（1例）和57％（4例） 患者出现 3 级及以上的细胞因子释放综合征和神经毒性。1 例（ 14％） 有剂量限制毒性。在这例 29 岁的女性患者中，美国东部肿瘤协作组（ ECOG） 的身体素质得分为 1。给药当天发生低血压 3 级，代谢性酸中毒 3 级，脑损害 4 级。第1天插管，第2天发生急性收缩性心力衰竭，第6天出现CＲS。经托吡单抗、激素和透析治疗后病情好转。尽管患者最终死亡，研究人员认为这与YESCAＲTA治疗无关。
在ZUMA-1的 II 期临床试验中，20％的患者具有3级或以上的CＲS，29％的患者具有3级或以上的神经毒性。严重的神经毒性与血清IL-15、IL-6、IL-10 升高有关。在 ZUMA-1的I期临床试验中，7例患者中有5例（71％） 在输注YESCAＲTA后1个月内达到客观缓解，7例患者中有4例（57％）获得CＲ。3例患者在输注YESCAＲTA后12个月仍在进行CＲ。所有3例进行性CＲ的患者都曾在自体造血干细胞移植术后 5. 8 个月内复发。在ZUMA-1的Ⅱ期临床试验中，共有 111例（B细胞淋巴瘤） 参与试验，其中 99％ （110例） 成功制备了 YESCAＲTA，其中 91％（101例） 接受了治疗，客观缓解率（OＲＲ）为82％，完全缓解率（CＲ） 为54％，中位随访时间为15. 4个月，42％的患者达到保持缓解，40％的患者保持CＲ，18 个月的总生存率为52％。
出自《嵌合抗原受体T细胞药物YESCAＲTA在非霍奇金淋巴瘤临床治疗中的研究进展》作者王晓露，贾蒙。
