CAR-T细胞药物在血液系统恶性肿瘤治疗中的意义2021-11-15 09:13:12
CAR-T细胞药物在血液系统恶性肿瘤的治疗中具有里程碑意义,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。第一代CAR设计中没有共刺激区,CAR-T细胞活性差,在体内存活时间短; 第二代CAR将CD28共刺激区插入 到CAR结构中,使CAR-T细胞存活时间更长,攻击肿瘤细胞的速度更快,强度更高。YESCARTA作为第二代抗CD19CAR-T细胞药物,具有特异性高、不受MHC限制、抗肿瘤作用强、持久性好等特点。2017年10月18日,FDA批准CAR-T疗法 YESCARTA用于治疗复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤成人患者2018-2019年,YESCARTA在欧盟、日本厚生劳动省( MHLW)、加拿大卫生部相继获批,给全球CAR-T研究者带来了极大的信心,有望成为针对NHL二线或一线的标准治疗方法。但是,该药不适合治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤。然而,YESCARTA更加迅速的作用模式可能是导致患者出现严重细胞因子风暴和毒性作用的重要因素,必须经过严格的随机对照临床试验进行验证,以及监管部门的批准和许可。因此,我们还需要大量的研究来筛选或预测对CAR-T产品敏感的患者,以及哪种患者在治疗过程中会出现严重的细胞因子释放综合征或神经毒性,从而进行预防性干预,降低风险。此外,该疗法价格昂贵也是其不能广泛推广的原因。因此,降低制造成本并发展同种异体细胞技术至关重要。
如果可使用来自健康捐赠者的免疫细胞,通过基因编辑技术去除引起移植物抗宿主和宿主对移植物排斥反应的所有基因,然后转移CAR基因以最大限度地扩增转化的T细胞,制成可治疗多个患者剂量的产品,这将大大降低成本,占领更大的市场。一旦像YESCARTA这样的CAR-T产品的临床应用能够向前推进,相信更多的患者将会从中受益。
出自《嵌合抗原受体T细胞药物YESCARTA在非霍奇金淋巴瘤临床治疗中的研究进展》作者王晓露,贾蒙。
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