YESCAＲTA治疗NHL的Ⅲ/Ⅳ期试验2021-11-16 08:37:54
安德森肿瘤中心的Nastoupil博士报告了来自17个医疗中心的295例患者。截至2018年10月31日，共有274例患者接受了YESCAＲTA治疗。患者的基本特征与ZUMA-1基本相似，但其中 19％的患者 ECOG为2分或更高，43％的患者不符合ZUMA-1的纳入标准。然而，中位数随访3. 9个月的数据显示，OＲＲ和 CＲ 与 ZUMA-1 相似，安全性数据也与 ZUMA-1相似。更长时间的后续行动仍在进行中。Danafarber中心的Jacobson博士回顾了 6 个中心的104例淋巴瘤患者的资料（平均年龄63.8岁。年龄范围: 21 ～ 80岁） 。50％的PＲ患者在随访期间保持CＲ，总体OＲＲ,DOＲ和安全性与ZUMA-1相当。中位反应时间为4. 9个月。在毒性预测方面，高 CＲP峰值与神经毒性相关，高铁蛋白峰值与CＲS和神经毒性相关。通过回顾性研究发现，在现实世界的临床数据中，YESCAＲTA 与 ZUMA-1 临床试验相比，其治疗反应和毒性反应也极为相似。
从临床试验统计可看出，虽然YECAＲTA给一些晚期肿瘤患者带来了治愈的希望，但在治疗过程中也有一些不良反应，有些甚至是致命的。因此，在进行CAＲ-T细胞治疗时，首先要考虑可能的不良反应。①CＲS与CAＲ结构、肿瘤负荷及类型、患者基因多态性有关。通过设计安全的 CAＲs 或CAＲ-t细胞并严格限制每次输注的细胞数量，可减少这种情况。②肿瘤溶解综合征主要与 CAＲT 细胞的增殖和细胞因子的释放有关。在输注CAＲ-T细胞后的几周内，通过严密监测和及时预防可以使其得到控制。③神经毒性可能表现为注意力下降、头痛、混乱、协调能力受损、言语变化、颤抖和嗜睡等症状。Anakinr是一种 IL-1 抑制剂，常用于控制神经毒性。④脱靶效应，肿瘤表面抗原可分为两类: 相关抗原（TAA） 和特异性抗原（TSA） 。传统的CAＲ-T细胞只能识别一种抗原。但对于抗CD19细胞的药物YESCAＲTA来说，其靶点是TAA，并且对 TAA有很高的亲和力。当与正常组织中表达的TAA结合后，B细胞会急剧减少，临床缓解可通过注射球蛋白来实现。
出自《嵌合抗原受体T细胞药物YESCAＲTA在非霍奇金淋巴瘤临床治疗中的研究进展》作者王晓露，贾蒙。
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