然而随着机体的衰老，胸腺开始逐渐退化，T细胞的发育、分化和成熟出现障碍，表现为胸腺向外周输出幼稚T淋巴细胞数目减少，同时CD8+T细胞数量比CD4+T细胞下降快。大量研究表明由于体内外各种抗原的刺激增加，特别是巨细胞病毒感染与效应型记忆T细胞增加有密切的联系，使外周血中幼稚淋巴细胞活化成记忆性淋巴细胞，并在体内长期存在。这一过程导致随年龄增长，记忆性 CD4+和 CD8+T淋巴细胞数目增加，使其对新抗原的反应能力降低，同时表达CD45RO分子增加，分泌肿瘤坏死因子α、白细胞介素4、白细胞介素5、干扰素γ和细胞毒性分子如穿孔素和颗粒酶等。
 

此外，调节性T细胞和辅助性T细胞也发生了年龄相关性的变化，衰老过程中Treg和Th细胞数量增加，其中，幼稚CD4+T细胞有分化为不同Th细胞亚群的能力，衰老个体中幼稚CD4+T细胞分化为Th9细胞增多，分泌标志性细胞因子白细胞介素9增加。主要是由于机体内幼稚CD4+T细胞表面的转化生长因子-β受体3上调，对转化生长因子-β的刺激应答反应增强；
 

其次，核转录因子谱发生了变化，包括碱性亮氨酸拉链转录因子和干扰素调节因子表达增强，分化抑制因子3和B细胞淋巴瘤基因6表达减少，也有利于Th9细胞的分化。IL-9是介导各种炎症反应的重要细胞因子，参与自身免疫性疾病、炎症性肠病和肿瘤等疾病的发生，可能加速机体衰老的进程。同时Th1、Th2细胞分泌的细胞因子减少，CD8+T细胞的增殖能力和细胞毒性均下降，使机体抵御外界病原体的能力下降。
 

出自《免疫细胞衰老表现及免疫功能变化的研究进展》作者黄丽映,刘韬。