SIRT1是骨代谢的重要调节因子2024-07-04 08:31:53
SIRT是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性脱乙酰酶的高度保守蛋白家族，参与调节细胞和代谢功能，包括抗逆性、基因组稳定性、肿瘤发生和能量代谢。SIRT1是酵母沉默信息调节因子2的同源物，可通过多种途径调控线粒体自噬，维持线粒体正常的生理功能。由SIRT1介导的过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α去乙酰化，在线粒体代谢调控和线粒体生成过程起关键作用。诸多研究证实，SIRT1表达增加可以显著激活线粒体自噬。SIRT1是骨代谢的重要调节因子。COHEN-KFIR等发现敲除SIRT1基因会导致雌性小鼠骨质大量流失和间充质干细胞的成骨转化减少、成脂生成增加。SUN等证明在间充质干细胞中过表达SIRT1可抑制FOXO3a的乙酰化并增加FOXO3a和超氧化物歧化酶2的表达，进而促进间充质干细胞的成骨转化和减缓衰老。同时，磨损颗可降低动物模型中成骨细胞和骨质溶解动物模型中SIRT1的表达，反之，增加成骨细胞中SIRT1的表达可以显著降低磨损颗粒诱导的炎性细胞因子表达和核因子κB/p53信号介导的成骨细胞凋亡。
PINK1/帕金森相关蛋白通路是调控线粒体自噬的经典通路。PINK1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，是帕金森相关蛋白介导线粒体自噬过程中必需的蛋白。PINK1拥有1个N端线粒体靶向序列、1个α螺旋跨膜片段和1个丝氨酸/苏氨酸激酶结构域。帕金森相关蛋白是一种E3-泛素连接酶，被PINK1选择性地募集到具有低膜电位且功能失调线粒体上。在应激及病理条件下，PINK1感知线粒体损伤并聚集在线粒体外膜上，促进帕金森相关蛋白转位到线粒体外膜，PINK1在Ser65处磷酸化帕金森相关蛋白和Ub，磷酸化的帕金森相关蛋白将泛素与各种线粒体外膜蛋白偶联，继而诱导p62聚集并与LC3特异性结合，从而介导线粒体自噬。
出自《线粒体自噬调控骨代谢》作者:朱汉民 ，王 松 ，肖文琳.
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