PINK1/帕金森相关蛋白诱导的线粒体自噬也参与调节间充质干细胞的成骨分化。另外，铁死亡作为近年最新发现的细胞死亡方式可以影响骨的重塑，包括骨的重吸收和形成。尽管目前已有研究表明，下调线粒体内的铁蛋白能够通过PINK1/帕金森相关蛋白途径增加线粒体自噬，进而促进成骨细胞内的铁死亡，抑制成骨功能，但是线粒体自噬调控铁死亡的具体机制尚未阐明，其对骨代谢的影响机制也不是很清楚，故靶向调节铁死亡有望成为通过线粒体自噬途径有效改善骨代谢的潜在靶点。
 

FOXO是一个转录因子家族，在细胞处于氧化应激状态时维持细胞稳态起着至关重要的作用。FOXO家族包括4个成员，分别是FOXO1、FOXO3、FOXO4和FOXO6。GOMEZ-PUERTO等研究发现，在人间充质干细胞的成骨分化过程中FOXO3被活性氧激活，线粒体新陈代谢增加以提供成骨分化过程所需的足够能量。以上过程主要依赖于MAPK8诱导FOXO的Ser294位点磷酸化，而FOXO3的活化在通过激活自噬控制活性氧水平中具有重要作用。FoxO3a的激活可能通过激活BH3结构域唯一蛋白Bim增加线粒体膜通透性，从而降低线粒体膜电位。
 

出自《线粒体自噬调控骨代谢》作者:朱汉民 ，王 松 ，肖文琳.