骨髓间充质干细胞移植治疗减少肺胶原沉积2024-07-15 10:43:01
2021年全国共报告各类职业病新发病例15407例,其中职业性尘肺病占比高达77%。矽肺是职业性尘肺病中最为普遍的一种类型,其进展最快、在纤维化中危害性最强,是肺功能障碍、呼吸衰竭,甚至死亡的重要原因之一。肺纤维化是一种以慢性炎症及肺部纹理紊乱为主要病理变化的慢性肺间质化疾病。PF患者确诊后的中位生存期为3年左右,且生存率低,是间质肺疾病中最危险的疾病之一。但目前PF治疗手段单一,治疗难度大,且预后不佳。间充质干细胞由于自我更新的能力、免疫调节特性和组织再生的潜力,成为临床上最具潜力的细胞治疗工具之一。在PF的实验模型中,骨髓间充质干细胞移植治疗可以减少肺胶原沉积,使Ashcroft评分下降,并减少肺部炎症因子的表达。随着干细胞移植研究的逐步深入,发现其发挥治疗作用的主要机制是旁分泌。骨髓间充质干细胞外泌体通过降低促纤维化因子表达水平,抑制上皮-间充质转化的进展,且EMT与Wnt/β-catenin信号通路密切相关,这可能是外泌体抗纤维化治疗的潜在作用机制。目前有关人胎盘间充质干细胞外泌体对于PF修复作用的机制仍不明确。本研究采用二氧化硅刺激小鼠肺泡巨噬细胞建立细胞PF模型,探讨在hPMSCs-Exo移植过程中抑制矽肺PF 的作用机制。
PF是一种进行性疾病,病死率极高,发病率不断上升且预后不良。以往使用糖皮质激素、环孢素A、秋水仙素和环磷酰胺等药物治疗PF,然而这些药物由于疗效差和副作用大被淘汰。而新药吡非尼酮的长期疗效和安全性仍然不明确。因此,目前除了肺移植外,尚未有确切疗效的药物。
出自《胎盘间充质干细胞外泌体通过调控NF-κB信号通路抑制矽肺肺纤维化的进展》铁华 ,曹佳伟 ,丁劭瑞.
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