MSCs的Exo对多种疾病表现出强大的修复能力2024-07-15 10:44:07
随着再生医学的发展,干细胞移植在呼吸系统疾病治疗中取得了重要的进展。MSCs分泌的生长因子在肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞的修复过程中起重要作用。旁分泌是MSCs在体外培养时将囊泡、外泌体和各种细胞因子释放到细胞外环境或培养基中的途径。Exo作为旁分泌的重要活性物质已成为研究热点。来源于MSCs的Exo对多种疾病表现出强大的修复能力,如心脏方面的研究也证明了MSCs旁分泌的重要调节作用。也有研究表明,Exo通过抑制TGF-β/Smad信号通路,减少胶原蛋白的沉积,调ECM的合成和降解,改善PF的病理改变。目前,有许多方法可以分离和纯化Exo,由于分离方法不同,对其纯化效果的研究报道也不同。参考文献的分离方法并多次进行比较,本课题组发现差速超速离心法虽然操作步骤多、耗时长,而且因使用超速离心机成本高,但其提取纯度高、杂质少,方便后续实验。因此,本研究使用差速超速离心法从 hPMSCs细胞培养上清液中分离Exo。通过差速超速离心法分离的外泌体直径为137nm,在电子显微镜下显示出具有两层膜的蝶状结构。
当肺部长时间暴露在SiO2粉尘中时,会经历一系列复杂的损伤过程。巨噬细胞在受到灰尘刺激后产生炎症因子,导致促纤维化因子的表达增加,TGF-β1被认为是一种典型的促纤维化细胞因子,与PF的形成密切相关。因此,本研究通过150μg·mL-1 SiO2 刺激MH-S细胞建立PF细胞模型。本研究发现,在SiO2刺激MH-S细胞后炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6表达上调,PF相关基因COL-Ⅰ、α-SMA表达增高,说明胶原沉积,炎症因子被激活伴随PF的发展。
出自《胎盘间充质干细胞外泌体通过调控NF-κB信号通路抑制矽肺肺纤维化的进展》铁华 ,曹佳伟 ,丁劭瑞.
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