星形胶质细胞是中枢神经系统中数量最多的细胞，具有神经营养、血流调节和其他平衡维持等功能。急性损伤会引发小胶质细胞活化和免疫细胞浸润等严重的炎症反应，进而推动星形胶质细胞的反应性。反应性星形胶质细胞可通过促进组织碎片清除和抑制过度炎症反应来保护神经。然而，中枢神经系统损伤也会诱导星形胶质细胞获得神经毒性表型，从而对神经组织造成相应的过度损伤。因此，逆转神经毒性表型的获得或消除神经毒性星形胶质细胞的有害影响是促进脊髓损伤患者神经功能恢复的重要途径。
 

作为源自人脐带间充质干细胞-外泌体能显著降低神经毒性星形胶质细胞标记物表达的miRNA之一的miR146a-5p，在经过一系列功能增益和功能缺失实验后，可证实miR-146a-5p修饰的外泌体通过抑制典型核转录因子κB通路激活过程中的信号转导介质肿瘤坏死因子受体相关因子6和白细胞介素1受体相关激酶1的表达，来抑制核转录因子κB信号级联，逆转星形胶质细胞的神经毒性表型，促进脊髓损伤神经功能的恢复。该研究也指出，为获得最佳治疗效果，外泌体应在7dpi内给药，以减弱星形胶质细胞的神经毒性效应。然而，这项结果并不能排除其他miRNA 表现出与miR-146a5p相同治疗效果的可能性。
 

出自《负载miRNA间充质干细胞源外泌体改善脊髓损伤的作用机制》作者：郭佳，任亚锋，李冰，