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miR-146b可调控PC12细胞的死亡和炎症反应2024-07-22 08:33:05

目前,TLR4/核转录因子κB信号通路是研究脊髓损伤发病相关分子机制最常见的信号通路之一。TLR4是调节宿主免疫系统的关键受体,通过调节核转录因子κB级联诱导炎性细胞因子的表达。JIANG等研究表明,含有miR-145-5p的骨髓间充质干细胞-外泌体可抑制脊髓损伤大鼠体内TLR4/核转录因子κB通路的激活,从而减轻炎症反应,改善脊髓损伤大鼠的功能恢复,减少组织病理学损伤。同时,miR145-5p在由脂多糖诱导的PC12细胞中,可特异性靶向TLR4,抑制TLR4/核转录因子κB通路的激活和炎症反应。但是,该实验仍有不足,仅用透射电子显微镜对间充质干细胞中的外泌体进行分析,应该更准确地观察外泌体的结构特征,如利用纳米颗粒追踪分析实验观察颗粒的大小和分布,定量分析异物。

WANG等也通过建立体内大鼠脊髓损伤模型和脂多糖刺激的体外细胞模型,证明人脐带间充质干细胞衍生的外泌体miR-146b可通过靶向抑制TLR4和灭活核转录因子κB信号来缓解脊髓损伤和减少炎症细胞因子如白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的产生。该实验以肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株PC12为研究对象,证明了miR-146b可调控PC12细胞的死亡和炎症反应。
 
然而,miR-146b也可能产生于大脑中的其他细胞,如神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞,这些细胞产生的miR-146b有何作用,以及miR-146b是否会影响原发性神经元、小胶质细胞、少突胶质细胞和星形胶质细胞的行为,目前仍是未知数。后续应开展进一步的研究,探讨miR-146b对脊髓损伤期间神经元系统的详细影响。
 
出自《负载miRNA间充质干细胞源外泌体改善脊髓损伤的作用机制》作者:郭佳,任亚锋,李冰,