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细胞因子具有自分泌或旁分泌效应2024-07-29 09:26:19

细胞因子具有自分泌或旁分泌效应,巨噬细胞会根据其活化状态产生不同的细胞因子。白细胞介素6是一种与肥胖和胰岛素抵抗有关的促炎细胞因子,但由于免疫系统的复杂性,白细胞介素6被认为是UC-MSCs在巨噬细胞极化过程中的一个重要因子,可促进巨噬细胞向M2型极化,抑制肝脏的过度炎症,在预防肥胖相关的胰岛素抵抗中起到了有益的作用。XIE等发现UC-MSCs输注可通过增加2型糖尿病大鼠白细胞介素6的表达水平,上调白细胞介素4受体的表达,促进巨噬细胞中STAT6的磷酸化,将脂肪组织巨噬细胞极化为M2抗炎表型;此外CHEN等选择db/db小鼠作为研究对象,发现UC-MSCs能够降低外周血中肿瘤坏死因子α和白细胞介素6水平,并且通过PTEN调节PI3K/Akt和Erk/MAPK信号通路之间的平衡,显著降低骨骼肌组织及脂肪组织的炎症反应,改善胰岛素抵抗。

YIN等研究还发现UC-MSCs可增加2型糖尿病小鼠胰岛、肝脏、脾脏和肌肉中M2型巨噬细胞数量。白细胞介素10被认为是一种强效抗炎细胞因子,能够诱导巨噬细胞极化为M2表型,多项研究证实,肥胖会导致全身白细胞介素10水平下降,而多次UC-MSCs输注可增加胰岛素抵抗肥胖小鼠模型脾脏中Treg细胞分泌白细胞介素10,也可促进巨噬细胞极化为M2表型,从而缓解胰岛素抵抗,增加靶器官对胰岛素的敏感性。
 
此外,NLRP3炎症小体在2型糖尿病和胰岛素抵抗的发病机制中尤为重要,慢性炎症与葡萄糖代谢异常激活和NLRP3炎症小体活化密切相关。慢性高血糖小鼠的胰岛细胞受到细胞外高浓度血糖的刺激,激活NLRP3炎症小体,诱导白细胞介素1β生成和分泌,从而引起胰岛素抵抗。
 
出自《脐带间充质干细胞对2型糖尿病的免疫调节作用》作者:陈春兰,叶美仪,潘雨薇.