MSCs、NSCs通过衍生外泌体途径调控巨噬细胞极化2024-07-30 10:13:01
Hu等将过表达Olig2的NSCs移植到SCI大鼠模型，随后进行髓鞘碱性蛋白激活的T细胞过继免疫治疗后，结果显示抗炎细胞因子IL-13和IL-10呈高表达，并可诱导常驻小胶质细胞和（或）浸润的血液单核细胞分化为“替代激活”的抗炎M2型巨噬细胞，同时MBP-T细胞过继免疫疗法由于神经营养因子和抗炎细胞因子的产生，使移植NSCs的数量急剧增多，进而导致髓鞘保留、行为改善和脊髓病变体积减小。锂等小分子物质对SCI的神经发生和细胞存活也有一定作用。Su等研究证实，在SCI大鼠模型中，锂介导的NSCs移植可诱导神经发生并促进NSCs的增殖和成熟，在长达4周的治疗过程中能够减少宿主小胶质细胞和巨噬细胞的极化，影响宿主的免疫反应，为SCI的治疗提供了一种新的方法。外泌体是释放到细胞外环境中的EVs，直径为40~100nm，几乎所有细胞类型均可分泌，广泛存在于体液中。与单纯干细胞相比，干细胞衍生的外泌体具有较强的稳定性和免疫耐受性，易穿透血脊髓屏障，其治疗效率优于干细胞移植。间充质干细胞衍生的外泌体表现出与MSCs相似的生物学特性，但更加稳定且体积明显小于MSCs。
干细胞衍生外泌体携带的特定miRNA可促进M2型巨噬细胞的极化，修复SCI。Li等将巨噬细胞与BMSC衍生外泌体（BMSC-Exos；携带miR-124-3p）共培养发现，miR-124-3p可靶向下调巨噬细胞中内质网核信号转导1的表达，增加抗炎标志物Arg-1的表达，从而促进M2型巨噬细胞极化；进一步的动物实验表明，BMSC-Exos携带的miR-124-3p可通过负向调控Ern1的表达而改变巨噬细胞表型，进而减轻大鼠脊髓缺血再灌注损伤。也有研究发现，BMSC-Exos携带的miR-125a可通过下调干扰素调节因子5调节M2型巨噬细胞极化，抑制大鼠神经元的凋亡、变性以及SCI引起的炎症反应，发挥对SCI的神经保护作用，进而减轻脊髓组织损伤。
出自《干细胞调控巨噬细胞极化改善脊髓损伤的研究进展》作者:刘丹丹，秦合伟，高洋.
