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Hox基因是一个高度保守的基因家族2024-08-02 08:53:41

相反,miR-146a过表达下调软骨细胞中Smad4的表达。此外,GAS5和Smad4 过表达抑制了脂多糖诱导的软骨细胞凋亡,而miR-146a过表达起到相反的作用,能够减弱GAS5和Smad4过表达对细胞凋亡的影响。另一项研究表明LncRNAPVT1和LncRNAGAS5在软骨细胞凋亡中具有相反的功能。

PVT1和GAS5在骨性关节炎发病过程中存在相互影响。在骨性关节炎中PVT1表达增强,GAS5表达减少,二者在骨性关节炎发病过程中呈负相关关系。该研究还发现PVT1和GAS5可以直接结合到彼此的启动子区域。脂多糖可以诱导软骨细胞凋亡,在脂多糖处理下,PVT1上调,GAS5下调。GAS5通过上调KLF2抑制细胞凋亡,在脂多糖诱导的炎症损伤中发挥保护作用。PVT1和GAS5都通过脂多糖依赖性途径参与骨性关节炎发病进程,PVT1和GAS5的下游靶点尚不清楚。PVT1和GAS5可能在骨性关节炎发病过程中形成负反馈回路。
 
LncRNAHOTTIP是来源于同源盒蛋白(HOXA)的5′端的一个非编码RNA转录本。Hox基因是一个高度保守的基因家族,在分化、增殖和发育等多种生物学功能中发挥着重要作用,对于关节软骨的形成与修复过程也起着重要作用。研究表明,在骨性关节炎发病过程中HOTTIP和FRK的表达上调,而miR-663a的表达下调。敲低HOTTIP基因降低了骨性关节炎软骨模型细胞的增殖并可以诱导其凋亡,而HOTTIP过表达增加了骨性关节炎软骨模型细胞的增殖并减少了其凋亡。
 
出自《长链非编码RNA与骨性关节炎》作者:郑善斌,夏天卫,孙家豪.