细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)2021-11-18 11:19:42
CIK是通过细胞因子体外刺激外周单核细胞扩增而得到的一类异质性混合淋巴细胞群,主要包括NK样T淋巴细胞(NKT细胞)、细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞。NKT细胞是发挥抗肿瘤活性的主要效应细胞,作为固有免疫应答中的一员,其主要是通过释放细胞因子或激活Fas/FasL、NKG2D等途径发挥非特异性肿瘤杀伤作用。NKT细胞在外周单核细胞中占比较少,但在经体外细胞因子刺激后可扩增到原来的1000倍左右,这就增加了CIK过继免疫治疗的可行性。最新研究指出CIK中NKT细胞占比可作为预测CIK治疗肝切除术后HCC患者预后的重要指标。 鉴于CIK的广谱抗肿瘤特性,其已被广泛研究用于治疗临床肿瘤患者。目前,已有许多临床试验证明CIK过继细胞免疫治疗在晚期或一线治疗无效的肿瘤患者中的可行性和有效性。 一项多中心Ⅲ期临床试验结果表明,CIK治疗能将HCC患者的无进展生存期延长至44个月,随后的5年随访结果显示,相比于对照组(未经CIK辅助治疗),HCC患者的无进展生存期和总生存期都得到了有效延长。然而,近期一项临床研究报道却指出CIK治疗在改善HCC患者无进展生存期的同时并没有明显提高患者的总生存期。而导致该矛盾产生的原因除了各自临床设计以及患者纳入标准等有所不同以外,基于其分子机制,一方面由于CIK是通过细胞因子刺激外周单核细胞而得到的,不具备肿瘤特异性靶向杀伤作用,抗肿瘤活性较弱;另 一方面则是因为肝脏“免疫特赦”的特点,HCC患者的肿瘤免疫微环境处于抑制状态,使回输的CIK耗损较多。基于以上研究结果,将CIK与其他治疗方法联用可能有助于增强CIK疗法的有效性。
I125放射粒子植入是肿瘤放射治疗的一种方法,其可以达到局部杀伤肿瘤的效果。CIK联合I125放射粒子植入治疗肝癌小鼠的研究表明,联合治疗能有效抑制肿瘤的生长。免疫监测点抑制剂通过阻断免疫监测点信号通路来阻止肿瘤细胞发生免疫逃逸,增加免疫细胞对肿瘤细胞的识别及杀伤作用。Huang等通过降低肝癌细胞中程序性死亡受体1表达可以改善CIK对肝癌细胞的敏感性,增加其抗肿瘤活性。由此可见,未来CIK免疫治疗HCC的临床研究重点可转向联合治疗,有望使更多的HCC患者从中获益。
出自《肝细胞癌过继细胞免疫治疗研究进展》作者李艳,严胡铃,石瑛。
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