肝脏是人体NK细胞最大的储存场所，但肝癌中的NK细胞由于免疫抑制微环境往往处于功能性衰竭状态，最近有研究指出，去乙酰化酶－ 2能重新激活肝癌小鼠肿瘤中衰竭NK细胞的抗肿瘤活性。因此，通过外源加入具有抗肿瘤活性的NK细胞，重塑肝脏的免疫系统，有望延缓肝癌患者的生存时间。 NK细胞的免疫活性并不受主要组织相容性复合体限制，因此用于过继免疫治疗的NK细胞来源较广。根据NK细胞来源可将NK细胞过继免疫疗法分为自体NK 细胞免疫疗法和同种异体NK 细胞（CD34 ＋造血干细胞、NK92 细胞等）免疫疗法。自体NK过继免疫细胞是用细胞因子刺激外周单核细胞中CD56BirghtNK细胞的体外扩增得到的，研究发现经细胞因子刺激后能将外周血中NK细胞扩增到原来的140倍左右，并表现出对肝癌细胞的细胞毒性作用。
 

Parkhurst等首次将自体NK细胞用于治疗8例晚期黑色素瘤和肾癌患者的临床研究结果表明，NK细胞可在肿瘤患者外周中持续停留1个月之久，但并没有表现出明显的临床疗效；随后的一项Ⅰ期临床研究结果也表明自体NK细胞的临床疗效甚微。
 

从分子水平上分析，肿瘤细胞表面往往高表达与自身NK细胞表面相匹配的NK细胞表面抑制性受体使肿瘤细胞极易发生免疫逃逸。由此便促进了同种异体NK细胞过继免疫治疗的发展。Miller等通过肿瘤细胞表面和同种异体NK细胞表面KIR的不同匹配程度预测NK细胞的临床疗效，结果显示，在KIR不匹配的肿瘤患者中有75％获得了完全缓解；而在KIR匹配的情况下，只有13. 3％的患者获得了完全缓解，说明与肿瘤KIR受体不匹配的同种异体NK细胞具有更好的临床疗效。
 

出自《肝细胞癌过继细胞免疫治疗研究进展》作者李艳,严胡铃,石瑛。