树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞2021-11-19 08:39:49
作为抗原递呈能力最强的专职抗原递呈细胞,DC细胞通过识别、 加工肿瘤抗原,形成抗原-MHC复合物表达于细胞表面供T淋巴细胞识别,促进幼稚T淋巴细胞成熟。研究表明,肝癌免疫抑制微环境中的DC细胞处于功能性耗竭状态。因此,有研究人员提出将负载有肿瘤抗原的DC细胞回输到患者体内,补充肝癌中功能性耗竭的DC细胞,重新激活肝癌中的免疫细胞以增强机体的抗肿瘤免疫反应。但临床研究结果显示,与对照组(接受支持治疗)相比,DC细胞只能使13%的晚期HCC患者获得部分缓解,可见其临床疗效甚微。究其原因,可能是肝癌中T淋巴细胞活性处于被抑制的状态,难以在免疫抑制微环境下被重新激活。DC细胞治疗的局限性进一步促进了DC - CIK治疗的研究。一方面,DC细胞可通过将肿瘤抗原递呈给CIK,促进CIK成熟,增加其肿瘤特异性靶向杀伤作用;另一方面,DC细胞本身就可释放细胞因子发挥间接的抗肿瘤效应。DC-CIK治疗肝癌小鼠的初步研究结果证明其能增加体内细胞毒性T淋巴细胞的数量,抑制肿瘤生长。
随着对DC-CIK抗肿瘤活性基础研究的深入,DC-CIK过继免疫治疗HCC的研究逐渐转向临床。近期一项Meta分析比较了DC细胞、CIK和DC- CIK治疗晚期HCC患者的临床疗效,发现DC-CIK治疗HCC患者的总生存期高于DC细胞和CIK单独治疗。但由于肝癌的免疫抑制微环境,DC -CIK的免疫活性部分被抑制而导致其远期疗效有限,基于此,目前有更多的临床研究尝试将DC-CIK免疫治疗同其他肿瘤治疗方法联合,以期通过改善肝癌的免疫抑制微环境增加DC-CIK的抗肿瘤活性。索拉非尼是美国食品药品监督管理局批准用于HCC治疗的一线靶向药,据一项Ⅲ期临床试验结果表明,索拉非尼能将HCC患者的中位生存时间延长至12. 3个月, 但随后的研究表明索拉非尼在短期内极易产生耐药。Zhou等将索拉非尼联合DC-CIK过继免疫治疗晚期HCC患者,与单独治疗相比,联合治疗将HCC患者的中位生存时间延长了约5个月。经肝动脉化疗栓塞术(TACE)是不能手术切除的中晚期HCC患者或术后进行辅助治疗的一种常用介入治疗方法,其副作用的病死率极高,同时难以达到全身性治疗效果而限制了其在HCC治疗中的广泛应用。
出自《肝细胞癌过继细胞免疫治疗研究进展》作者李艳,严胡铃,石瑛。
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