TSG-6抑制体内中性粒细胞的迁移2024-08-14 08:50:37
MSCs已被证明可减轻挫伤组织中的中性粒细胞浸润，减少促炎细胞因子（如IL-1β、IL-17、TNF-α、IFN-γ）和增加抗炎细胞因子（如IL-10、TGF-β）的表达，改善TBI大鼠感觉、运动功能；这种效应与TNF-α刺激基因/蛋白6表达增加，下调NF-κB通路表达有关。进一步研究显示，TSG-6可抑制体内中性粒细胞的迁移，其内在机制为TSG-6与趋化因子CXCL8直接相互作用，拮抗CXCL8结合细胞表面的葡萄糖胺聚糖后介导其向中性粒细胞上G蛋白偶联受体的呈递，抑制趋化因子寡聚化而减少中性粒细胞浸润。另一方面，NETs的形成在有效杀死入侵病原体的同时，可增加IFN基因刺激蛋白介导IFN-β产生，增加BBB的通透性而加剧炎症、损伤。因此，阻止NETs形成是MSCs削弱中性粒细胞的毒性作用和发挥免疫调节能力的潜在方法。Guerrero等发现，人羊膜MSCs条件培养基和中性粒细胞共培养时，可分泌TSG-6并明显减少中性粒细胞ROS和线粒体膜电位生成，抑制ROS依赖性NETs释放。近期研究显示，人羊膜MSCs亦可分泌前列腺素E2，并通过其受体抑制肽基精氨酸脱亚胺酶-4依赖性途径中NETs释放。
此外，中性粒细胞来源的MMP-9在TBI发生后数小时内被诱导并降解神经血管单元的结构，也可直接导致BBB通透性增加而加剧炎症反应。在细胞凋亡方面，MSCs以细胞直接接触诱导中性粒细胞凋亡，减少NF-κB、MMP-9释放而减轻损伤程度，但其具体机制尚不清楚。综上可知，MSCs可以细胞接触和分泌因子的方式介导中性粒细胞抑制，减轻TBI后的神经功能缺损，但目前基于TBI探究MSCs调节中性粒细胞的机制研究较少，相关机制尚待进一步阐明。
出自《间充质干细胞调控免疫反应治疗创伤性脑损伤的作用机制研究进展》作者:高洋，秦合伟，刘丹丹.
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