MSCs可分泌可溶性因子PGE2抑制自然杀伤细胞毒性。自然杀伤细胞释放IL-1β激活环加氧酶2途径生成最终产物PGE2，人脐带来源的MSCs与自然杀伤细胞密切接触后引发PGE2大量释放，从而产生更有效的细胞毒性抑制。TGF-β是MSCs产生的另一种主要可溶性因子，携带TGF-β和血小板反应蛋白-1的外泌体可通过诱导下游TGFβ/Smad2/3信号传导抑制自然杀伤细胞增殖，并且使用TGF-β中和抗体可恢复其细胞毒性。此外，MSCs来源的吲哚胺2,3-双加氧酶可抑制自然杀伤细胞产生IFN-γ，并下调细胞表面激活受体NKp2、NKp30和NKG44D的表达损伤其活性。
 

然而，MSCs不仅改变自然杀伤细胞的效应功能，自身也会成为活化自然杀伤细胞的靶标；研究显示，MSCs表达高水平主要组织相容性复合体Ⅰ类分子时降低对自然杀伤细胞的易感性，可延长在体内的存活时间和发挥更高的免疫抑制活性。MSCs除了分泌可溶性因子介导免疫反应，细胞间直接接触也可发挥此效应。人牙髓干细胞与自然杀伤细胞共培养时，诱导自然杀伤细胞过表达CD73，CD73促进ATP水解为腺苷而抑制自然杀伤细胞毒性。因此，MSCs可通过降低自然杀伤细胞激活受体表达而抑制其活化，削弱自然杀伤细胞的异常裂解，从而抑制有害免疫反应，减轻脑损伤。
 

出自《间充质干细胞调控免疫反应治疗创伤性脑损伤的作用机制研究进展》作者:高洋，秦合伟，刘丹丹.