MSCs促进Treg细胞表达诱导抗炎2024-08-15 09:22:34
Treg细胞被认为是平衡免疫环境和改善弥漫性TBI功能的潜在靶标，MSCs可促进Treg细胞表达诱导抗炎，其中涉及细胞间接触、可溶性介质生成及细胞外泌体释放等途径。外周血MSCs与T淋巴细胞共培养，可诱导Treg细胞表达，降低Th17/Treg比例而促进其抗炎表型。在TBI大鼠模型中，移植脐带MSCs可抑制介导神经炎症的Th17分化，亦可促进Th17向Treg转分化，维持Th17/Treg的平衡，调节体内微环境从而修复神经损伤；所涉及信号通路为TGF-β/Smad3/NF-κB。有研究显示，MSCs源性细胞因子也参与Treg细胞增殖分化，释放肝细胞生长因子；骨髓来源的MSCs可分泌TGF-β促进完全分化的Th17细胞转化为Treg细胞，显著提高Treg细胞含量，抑制有害免疫。此外，Treg细胞高度表达叉头盒P3和表面标志物CD25（IL-2受体），具有免疫调节和抗炎作用，MSCs源性外泌体磷酸化蛋白酪氨酸激酶3和信号传导及转录激活因子可延长Treg细胞存活时间，并调节细胞表面FOXP3表达以增强其免疫抑制功能。综上可知，提高Treg细胞含量，维持Th17/Treg平衡是MSCs调节免疫治疗脑损伤的潜在方案。
BBB作为血液和大脑之间的溶质交换屏障，可抑制外周免疫细胞进入并提供营养物质输送和有毒物质去除，在维持大脑稳态方面至关重要。TBI发生时，由于强烈的外部撞击直接导致BBB破坏，免疫细胞透过BBB浸润损伤脑组织，并产生促炎因子、ROS、蛋白水解酶等物质增加 BBB 通透性，而屏障紧密性降低又加速免疫细胞浸润，从而形成恶性循环。BBB破坏后导致微环境稳态失衡，诱导脑血流改变、脑水肿、脑代谢失衡和炎性分子积累等病理反应加重脑损伤。因此，修复BBB可有效减轻脑损伤，促进神经功能恢复。
出自《间充质干细胞调控免疫反应治疗创伤性脑损伤的作用机制研究进展》作者:高洋，秦合伟，刘丹丹.
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