AQP4的异常表达与TBI发展相关2024-08-15 09:24:23
毛细血管内皮及细胞间紧密连接、星形胶质细胞脚板等形成的屏障限制功能与BBB通透性密切相关。一方面，MMP是催化细胞外基质降解的主要酶，MSCs释放可溶性MMP-3的组织抑制剂通过直接结合血管内皮生长因子受体2，抑制血管内皮生长因子A诱导的内皮细胞黏附连接的分解，从而改善BBB的通透性。由于VEGF可促进血管通透性增加，Li等以骨髓MSCs分离细胞外囊泡干预脑损伤，发现BBB完整性、神经功能缺陷均得到改善，其内在机制可能为抑制VEGF-A和MMP-9活性，提高闭锁小带蛋白-1、紧密连接闭合蛋白表达水平。另一方面，细胞间紧密连接的破坏导致细胞旁扩散屏障通透性大大增加，进而加重脑损伤，而MSCs可增强血管内皮-钙黏蛋白和β-连环蛋白相互作用，有助于降低BBB的通透性。此外，骨髓MSCs分泌的TSG-6可抑制NF-κB信号通路，降低MMP-9和内皮型一氧化氮合酶含量，上调紧密连接组分闭合蛋白、闭锁小带蛋白-1表达水平，降低BBB通透性。值得一提的是，BBB的构成者星形胶质细胞中水通道蛋白4的表达与脑水肿密切相关。
有研究显示，AQP4的异常表达与TBI发展相关，抑制星形胶质细胞MMP-9/AQP4轴是治疗TBI的有效靶点。Datta等以动脉MSCs给药，调控蛋白激酶Cδ以降低AQP4表达，可缓解BBB损伤和血源性水肿，增强神经保护作用。此外，立体定向移植脂肪来源的MSCs可激活丝裂原活化蛋白激酶通路，降低AQP4表达，维持离子浓度和液体稳定而减轻脑水肿，保护神经组织；提示星形胶质细胞中AQP4表达减少更有利于保持BBB功能完整性。
出自《间充质干细胞调控免疫反应治疗创伤性脑损伤的作用机制研究进展》作者:高洋，秦合伟，刘丹丹.
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