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移植干细胞的低存活率是有效治疗的主要障碍2024-08-15 09:25:32

MSCs可抑制小胶质细胞、星形胶质细胞、T淋巴细胞的活化,从而减少促炎细胞因子的分泌,同时促进M2型小胶质细胞、Treg等抗炎细胞的增殖和活化,并调节中性粒细胞、抑制自然杀伤细胞毒性、修复BBB完整性,从而发挥免疫调节作用和改善脑功能TBI是全球范围内多发且致残率、病死率较高的机械性损伤,导致严重的公共卫生负担。

MSCs可通过细胞间接触或旁分泌途径减少中性粒细胞浸润,抑制小胶质细胞、星形胶质细胞活化,抑制自然杀伤细胞毒性,抑制T淋巴细胞增殖和提高Treg细胞数量,介导免疫调控作用,避免过度免疫防御引起神经炎症损伤,也可重塑BBB的完整性减轻脑水肿,降低病变体积而改善脑损伤的预后;提示免疫调节有望成为MSCs治疗TBI的潜在治疗靶点,具有广阔应用前景。然而,MSCs的应用仍存在诸多挑战,其中移植干细胞的低存活率是其有效治疗的主要障碍。研究显示,静脉内施用的MSCs积累在肺部且存活时间较短,只有极少数MSCs到达靶点发挥作用,而单核细胞吞噬MSCs可导致输注MSCs的快速清除。
 
此外,MSCs具有强大的可塑性,由于不同实验中输注时间、剂量和途径不同导致的差异也是需要解决的难题,因此,未来可建立标准化操作方法以保证MSCs治疗效果。再者,尽管MSCs治疗TBI的有效性已得到验证,但相关机制的研究还很少,特别是关于发挥先天和适应性免疫综合过程的免疫调节机制研究;且相关研究多停留在基础研究探索阶段,尚待转化为临床应用。因此,仍需开展大量基础和高质量临床对照试验探讨MSCs免疫调控治疗TBI的作用机制,从而丰富免疫治疗基础,推动MSCs早日应用于临床治疗。
 
出自《间充质干细胞调控免疫反应治疗创伤性脑损伤的作用机制研究进展》作者:高洋,秦合伟,刘丹丹.