LPA会激活Ca2+释放的信号通路2024-08-28 09:02:34
Ca2+可以通过mGlu5受体参与调控mESCs自我更新, 但其中的分子机制至今尚不清楚.mGlu受体属于C类G蛋白偶联受体家族,其被认为可能参与ESCs的自我更新,因为它们在哺乳动物发育和细胞信号传导中发挥作用.Cappucci等人研究发现,当LIF存在时mESCs表达mGlu5受体,受体的激活增加细胞内的Ca2+浓度.而阻断mGlu5受体或抑制mGlu5受体表达不仅降低钙离子浓度, 还会降低Oct4和Nanog的表达.这提示Ca2+可能通过mGlu5受体参与调控mESCs自我更新,但其中的分子机制至今尚不清楚.原癌基因c-myc在维持mESCs自我更新和多能性中起着至关重要的作用.Todorova等人发现mESCs中表达溶血磷脂酸受体,LPA的存在使得mESCs中细胞内的Ca2+浓度增加,并且正向影响c-Myc的表达水平. 即使在培养基中不存在外源性Ca2+的情况下,LPA的存在也会增加细胞内Ca2+,这表明Ca2+很可能从细胞内Ca2+中释放出来.
这一过程涉及PLC的激活,且用BAPTA -AM螯合细胞质游离Ca2+或用特异性抑制剂U-73122抑制PLC,都会干扰LPA的这种作用.这些证据表明LPA会激活Ca2+释放的信号通路,从而影响c-Myc的表达水平,进而调控mESCs的自我更新。TP53是多能性的主要负调控因子之一. TP53作为转录因子激活p21基因的转录,其产物可钝化细胞周期蛋白E/cdk2复合物的激酶活性,而该激酶的活性对于胚胎干细胞增殖所必不可少的.
出自《钙离子和活性氧在多能干细胞中的功能和调控作用》作者:洪雪君, 符江琴, 林东童.
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