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SIRT3与线粒体电子传递链的复合体相互作用2024-08-29 08:33:52

引起MtROS释放,触发下游的mtROS/miR-101c通路,miR101c的增加促进细胞核内的植物同源结构域手指蛋白8的表达上升,PHF8的辅助因子α-酮戊二酸的水平也得到提高.PHF8通过减少H3K9me2和H3K27me3(重编程的障碍)的量,并降低它们与多能性基因启动子的结合,从而促进体细胞重编程.该工作系统验证ROS提高重编程效率的生物学功能并阐明其机制,为此领域的相关研究提供新思路.

MSCs是一种组织干细胞,其具有多向分化潜力在体内,骨髓、脂肪组织、肌肉、羊水和外周血等都是MSCs的主要来源.不同部位的MSCs所处环境的O2浓度也截然不同,甚至在某些场所会出现O2浓度低于1%的情况.许多信号通路都会影响MSCs的最终命运,其中包括Wnt,FOXO,Hedgehog,这些通路调节MSCs向成骨和成脂谱系的终末分化.也有研究发现,ADSCs成骨分化过程中,线粒体功能活跃,去乙酰化酶SIRT3表达增加, 后又发现SIRT3能通过去乙酰化激活超氧化物歧化酶,从而减少ROS堆积,促进ADSCs成骨分化,此外,SIRT3能直接与线粒体电子传递链的复合体相互作用, 影响线粒体电子传递功能,降低ROS的生成,从而调节ADSCs成骨分化。
 
据报道,线粒体调节裂变和融合的动态变化在干细胞的命运决定中发挥上游调节的作用,通过调节复合物Ⅰ介导ROS水平来调控NSCs命运 线粒体动力学修饰ROS信号来指导干细胞的命运激活核因子-E2相关因子2依赖的发育通路,通过NRF2介导线粒体到核逆行途径修改干细胞的核转录谱。从本质上来看,这项研究提出一个线粒体结构变化指导干细胞命运的模型。
出自《钙离子和活性氧在多能干细胞中的功能和调控作用》作者:洪雪君, 符江琴, 林东童.