小胶质细胞是中枢神经系统的先天免疫细胞2024-09-09 09:04:14
随着AD发展，由于Aβ斑块和NFTs无法被完全清除，神经胶质细胞长期受到炎症因子刺激，处于失代偿状态，神经胶质细胞向促炎表型转化，并进一步促进Aβ斑块和NFTs沉积，加速神经炎症发展，形成恶性循环，加剧AD疾病进展。神经胶质细胞在中枢神经系统炎症中扮演重要角色，参与调控神经系统微环境下抗炎或促炎进程，因此通过改善神经胶质细胞的功能可以调节神经炎症。神经炎症直接参与AD发病，通过改善神经炎症可能是延缓或预防AD的关键因素之一。小胶质细胞是中枢神经系统的先天免疫细胞，主要负责监测周围环境变化和吞噬异常分子，维持中枢神经系统的内稳态。在生理环境下，小胶质细胞处于静息状态，静息的小胶质细胞胞体通常突起长且分支多。小胶质细胞具有可塑性，激活状态的小胶质细胞可分为：促炎型的M1 和抗炎型的M2。
当内源性损伤或外源性病原体刺激时，小胶质细胞被激活，由定居地迁徙至病灶区，聚集在病灶区域边缘，此时小胶质细胞具有分泌和吞噬功能。在AD早期病理状态下，Aβ原纤维或Tau缠结与小胶质细胞膜上模式识别受体结合，受体包括Toll样受体（如TLR1、TLR2、TLR4和TLR6）、CD14、CD47、α6β1整合素和清道夫受体（如CD36），从而激活细胞膜内的分子通路，诱导小胶质细胞表型的改变。活化的小胶质细胞释放细胞因子、神经毒素白介素-1α和肿瘤坏死因子-γ、补体成分1q，诱发炎症反应，此时适度的神经炎症有利于小胶质细胞成熟和活化成M2型，提高吞噬和清除能力，阻止疾病的进展。
出自《不同干预手段改善神经炎症在治疗阿尔茨海默病中的效果分析》作者:单江晖,储超扬,陈是燏
