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A1型星形胶质细胞对邻近神经细胞产生高度毒性作用2024-09-09 09:07:17

小胶质细胞通过形成M1和M2不同表型,引起大脑微环境的变化,在AD发展的不同阶段发挥神经保护作用或细胞毒性作用。通过全基因组关联研究表明小胶质细胞表达载脂蛋白E、骨髓细胞-2触发受体,这两种蛋白质是已知的AD风险基因,提示小胶质细胞在AD发病中扮演重要角色。综上,小胶质细胞在AD神经炎症中具有清除和加剧炎症的两面性,精准调节小胶质细胞的免疫功能可能是治疗AD的潜在策略。

星形胶质细胞起源于神经上皮的神经胶质细胞,是中枢神经系统中含量最多的神经胶质细胞。星形胶质细胞具有分泌神经递质、调节突触功能、维持血脑屏障、提供营养支持等多种功能。静息态星形胶质细胞可释放脑源性神经营养因子等营养因子和细胞因子,促进邻近神经细胞的生长发育,也可依靠突起传递神经递质和传导电信号,参与复杂的神经调节活动。静息态星形胶质细胞被诱导激活,活化后星形胶质细胞存在A1型和A2型。A1型星形胶质细胞分泌大量的神经毒素和炎症因子,对邻近神经细胞产生高度毒性作用,并参与神经炎症、Aβ沉积和NFTs积累的过程。
 
A2型星形胶质细胞分泌神经营养因子和细胞因子,支持神经细胞生长,还通过摄取和酶解细胞外间隙中Aβ毒性蛋白,保护神经细胞免受神经毒性损伤。在AD病理状态下,炎症因子和Aβ可诱导星形胶质细胞活化为反应性星形胶质细胞。A1反应性星形胶质细胞浸润在Aβ斑块周围,通过分泌蛋白水解酶清除Aβ斑块,发挥吞噬作用和神经保护作用。Aβ与星形胶质细胞之间存在闭环式正反馈调节。Aβ不断刺激星形胶质细胞,使其处于激活状态,过度激活的反应性星形胶质细胞分泌Aβ和促炎因子,促炎因子通过激活炎症相关信号通路增加Aβ的产生。此时A1反应性星形胶质细胞对Aβ清除能力降低,导致Aβ沉积增多,如此循环反复,加剧Aβ沉积,并恶化神经炎症。A1反应性星形胶质细胞产生的Aβ相比神经元产生的Aβ,表现出更强的神经毒素和破坏性。
 
出自《不同干预手段改善神经炎症在治疗阿尔茨海默病中的效果分析》作者:单江晖,储超扬,陈是燏