鼻内递送给药是MSCs分泌物给药方式之一2024-09-10 08:42:52
利用MSCs分泌物治疗,是一种非细胞治疗的重要方法。与MSCs治疗本身相比,来源于MSCs的分泌物具有与MSCs相似的治疗特性,却没有过度增殖诱导肿瘤形成的风险,且分泌物易处理,因而能更好地在复杂机体环境中发挥治疗作用,在治疗AD上具有广阔的前景。MSCs分泌物包含细胞外囊泡、细胞因子、趋化因子以及生长因子等。EVs是指由MSCs分泌的一类直径为30~200nm小脂质囊泡,外泌体是EVs其中的一种。MSCs分泌物能改善小胶质细胞表型、降低炎症相关细胞因子表达。APP/PS1小鼠通过尾静脉注射人脐带来源的MSCs分泌的外泌体溶液,每2周注射一次,治疗8周,发现其降低皮层和海马中促炎细胞因子IL-1β、TNF-α的表达水平,抑制小胶质细胞的活化,同时能分泌Aβ降解酶,加速清除Aβ斑块,明显改善APP/PS1小鼠的神经炎症和认知功能,提示外泌体可以模仿人脐带MSCs的治疗效果。另一项研究显示,MSCs分泌的EVs能够通过抑制M1型小胶质细胞极化,并促进M2型小胶质细胞极化,从而抑制AD中小胶质细胞的促炎作用。
非侵入性的鼻内递送给药是MSCs分泌物给药方式之一,一项研究通过鼻内递送给药的方式将EVs递送到3×TgAD小鼠大脑,发现鼻内递送EVs降低了脑部小胶质细胞的数量和活化,抑制小胶质细胞向促炎M1型的极化,从而降低3×TgAD小鼠脑内的神经炎症水平。此外,EVs还诱导神经元突触形成,并增加树突棘密度,减少突触丢失,提示MSCs分泌物不仅能改善神经炎症,还具有多靶点综合治疗AD效果。
出自《不同干预手段改善神经炎症在治疗阿尔茨海默病中的效果分析》作者:单江晖,储超扬,陈是燏
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