MSCs分泌物在AD中治疗中具有良好的效果2024-09-10 08:44:05
来自炎症细胞因子预处理的MSCs，其分泌的EVs，能增强免疫调节作用，具有更强的抑制神经胶质细胞活化的功能。2月龄的5×FAD小鼠通过鼻内递送给予炎症细胞因子预处理后MSCs分泌的EVs干预，每周给予一次，治疗10周，结果显示治疗后显著增加具有增强免疫调节潜力的miRNA，抑制了神经胶质细胞的激活，并减少Aβ的产生和沉积，改善了AD模型小鼠的认知缺陷，提示经炎症细胞因子预处理MSCs分泌的EVs能有效对抗神经炎症。值得注意的是，MSCs分泌物EVs具备穿透血脑屏障，除了直接发挥抗炎作用，还可作为递送物质的载体靶向进入大脑，展示了MSCs分泌物治疗AD的巨大潜力。酪氨酸磷酸酶-2是一种能够上调线粒体自噬能力的蛋白质，其稳定性差、难以渗透血脑屏障，通过基因工程技术将SHP2包装到MSC分泌的EVs中，使SHP2能充分透过血脑屏障，递送入海马，并保持SHP2化学活性。将负载SHP2的EVs静脉注射入小鼠体内，发现脑部线粒体的自噬活动增强，同时神经炎症得以改善，并减缓Aβ诱导的AD模型小鼠认知功能障碍。另一项研究将负载miRNA22的外泌体注射到4月龄APP/PS1小鼠脑部，发现miRNA22和EVs可协同作用抑制细胞焦亡和小胶质细胞活化，减少炎症因子的释放，提示Exo-miRNA-22通过抑制焦亡来减少炎症因子的释放，miRNA22与外泌体对AD起到协同治疗效果。
目前为止，动物实验研究显示出MSCs分泌物在AD中治疗中具有良好的效果，其中MSCs分泌的EVs成为治疗AD的主要研究趋势，可能逐渐替代MSCs治疗。但由于临床开展试验较少，目前仅有几项处于Ⅰ期临床试验的研究，其在AD患者中的安全性和有效性未知。
出自《不同干预手段改善神经炎症在治疗阿尔茨海默病中的效果分析》作者:单江晖,储超扬,陈是燏
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